Rotavirus

Rotavirus Descrierea acestei imagini, comentată și mai jos Rotavirus observat în microscopia electronică de transmisie prin colorare negativă  (în) . Clasificare în conformitate cu ICTV
Regatul Riboviria
Domni Orthornavirae
Ramură Duplornaviricota
Clasă Resentoviricete
Ordin Reovirale
Familie Reoviridae
Subfamilie Sedoreovirinae

Drăguț

Rotavirus
ICTV 1978

Specii de rang inferior

Rotavirus este un gen  de viruși ai familiei de Reoviridae . Virusul a fost identificat în 1973 de Ruth Bishop la Melbourne .

Rotavirusurile sunt principala cauză de gastroenterită severă la sugari și copii mici din întreaga lume.

Epidemiologie

Rotavirusurile sunt principala cauză a diareei acute severe la copiii mici din întreaga lume. OMS coordonează o monitorizare epidemiologică la nivel mondial.

Aproape toți copiii sunt infectați cu rotavirus în primii cinci ani de viață. Această infecție poate rămâne asimptomatică sau poate duce la gastroenterită ( GEI , gastroenterită infantilă), dintre care rotavirusurile sunt cauza principală. Infecția este adesea asimptomatică la adulți.

Aproximativ 500.000 de copii sub 5 ani mor din cauza diareei cu rotavirus în fiecare an, mai mult de 85% în țările cu venituri mici din Africa și Asia.

Din 2001, OMS a înființat o rețea de supraveghere a rotavirusului (rețele santinelă de spitale regionale în 35 de țări din cele șase regiuni ale OMS), ceea ce a demonstrat că aproape 40% din spitalizările pentru diaree la copiii cu vârsta sub 5 ani din lume sunt datorate la rotavirusuri (cel mai adesea tulpini G1, G2, G3, G4 și G9, cu o distribuție a tulpinilor variază în funcție de regiune), aceasta pentru 62.584 probe de scaun analizate. Pentru aceleași eșantioane (nu neapărat reprezentative pentru realitatea globală), pentru 4.936 de copii au dat rezultate pozitive pentru rotavirusul din 2001 în țările monitorizate, 325 au fost în Africa, 388 în America, 323 în Europa, 1.290 în estul Mediteranei și 2610 în Asia de Sud-Est și Pacificul de Vest.

Tulpinile variază între țări sau regiuni biogeografice.

În țările industrializate , infecțiile cu rotavirus reprezintă 15 până la 50% din cazurile de gastroenterită; deși aceste infecții sunt uneori severe, mortalitatea asociată acestora rămâne scăzută.

În Franța , aproape 300.000 de episoade anuale ar fi numărate la copiii cu vârsta sub cinci ani, cu aproximativ zece decese. În fiecare an, 155.000 de consultații în medicină generală, 30.000 de apeluri de urgență ale spitalelor și 14.000 de spitalizări se datorează rotavirusurilor . Costul său anual este estimat la aproximativ 28 de milioane de euro. În timpul vârfului epidemiei de iarnă 2005 - 2006 , se estimează că 1.850.000 de persoane și-au consultat medicul generalist în 8 săptămâni pentru gastroenterită; incidența a fost de 367 de cazuri la 100.000 de locuitori (pragul epidemiei fiind stabilit la 260 de cazuri la 100.000 de locuitori).

Prin urmare, este o problemă importantă de sănătate publică . Mai ales că în fiecare an, epidemia de gastroenterită cu rotavirus coincide adesea cu epidemiile de bronșiolită și gripă , care pot pune în dificultate sistemele de îngrijire pediatrică.

Gastroenterita cu rotavirus este întâlnită în timpul epidemiilor de iarnă, dar există și cazuri sporadice pe tot parcursul anului.

Structura

Sunt viruși neînveliți cu o structură icosaedrică și ARN dublu catenar (dublu catenar) . În microscopia electronică , virionii cu diametrul de 60 până la 80  nm arată ca o roată, de unde și numele lor. Capsidul lor este alcătuit din trei straturi de proteine .

Genomul lor este alcătuit din unsprezece segmente care codifică douăsprezece proteine. Au fost identificate șapte grupuri antigenice . Proteina VP6 a stratului intermediar al capsidei determină serogrupurile , de la A la G. Trei dintre ele (A, B și C) infectează oamenii , în principal grupul A. Proteinele stratului exterior, VP4 și VP7, la rândul lor, induce producția de anticorpi neutralizanți . Stratul interior este format din VP2, iar proteinele VP1 și VP3 sunt asociate cu genomul.

Patogenitate

Calea de transmitere este directă sau indirectă fecal-orală, în esență de la om la om. Virusul este rezistent in mediu de luni de zile între 4  ° C până la 20  ° C .

Doza patogenă este estimată la aproximativ 10 până la 100 de particule virale . O persoană cu diaree cu rotavirus elimină un număr mare de viruși (10 8 - 10 10 particule / ml de scaun ) timp de aproximativ zece zile, dozele infecțioase pot fi rapid dobândite prin mâini, obiecte, alimente etc. contaminate prin apă). Vărsarea asimptomatică (fără semne clinice) este posibilă și poate juca un rol în persistența acestei boli.

Foarte rezistent la pH - ul acid al stomacului și enzime digestive ( lipaze și proteaze ), ele infecta celulele epiteliale ale maturiza a mucoasei vilozităților a intestinului subțire ( enterocitelor ). Acestea le distrug parțial, rezultând scurtarea vilozităților, cedând locul enterocitelor imature cu o scădere a activității enzimei .

O proteină nestructurală (NSP4) pare să joace un rol în patogeneza virusului și ar putea acționa ca o adevărată enterotoxină virală.

Virușii sunt astfel „absorbiți” de celulele epiteliale digestive prin endocitoză într-o veziculă numită endosom . Se pare că proteinele din stratul exterior (VP7 și VP4) se poate rupe membrana endosome, creând un gradient de la calciu de concentrație . Acest lucru facilitează fragmentarea proteinei VP7, lăsând în jurul ARN - ului viral doar stratul compus din proteinele VP2 și VP6.

ARN polimeraza va permite transcrierea de viral mARN . Această acțiune se desfășoară mai ușor în învelișul proteic al virusului deoarece mediul apos al celulelor gazdă încetinește semnificativ detașarea celor două catene de ARN , faza inițială a sintezei ARNm).
Faptul că ARN-ul viral rămâne înconjurat, în acest stadiu, de o capsidă este, de asemenea, util în contracararea răspunsurilor imune ale gazdei, răspunsuri declanșate de prezența unui ARN dublu catenar.

În timpul infecției, rotavirusul va produce, prin urmare, un ARN mesager atât pentru traducerea lor în proteine , cât și pentru replicarea genomului său . Majoritatea proteinelor rotavirusului se vor acumula în structuri numite viroplasme ( structuri citoplasmatice formate în timpul infecției ) în care ARN-ul este reprodus .

Infecția este imunogenă, protejând împotriva infestării ulterioare.

Encefalita poate complica aceste gastroenterite. Mecanismul lor este încă discutat.

Clinic

Rotavirusurile provoacă gastroenterită .

După o perioadă de incubație cuprinsă între câteva ore și câteva zile (de obicei 24 până la 72 de ore), apar brusc scaune frecvente și apoase . Deoarece virusul poate ajunge la ficat, aceste scaune pot fi de culoare deschisă cu urină închisă la culoare. Febra , de obicei scăzută, este uneori însoțită de vărsături , în special la sugari. Vindecarea completă are loc după 4-7 zile.

Cu toate acestea, diareea severă fără rehidratare adecvată (în apă și electroliți prin soluție de rehidratare orală ) poate duce la moarte. Asocierea cu alți agenți patogeni ai sistemului digestiv poate juca un rol în severitatea bolii.

Copiii mici, copiii prematuri , vârstnicii și cei cu imunitate compromisă sunt deosebit de predispuși la apariția simptomelor mai severe.

Diagnostic

Cultură

Cultivarea virusului (în special de origine umană) este dificilă, deoarece multiplicarea virusului necesită prezența tripsinei, care este incompatibilă cu utilizarea serului pentru creșterea celulară.

Imunologie

Căutarea antigenelor virale este cel mai adesea efectuată prin tehnica ELISA ( reprezentând „  Testul imuno-absorbant legat de enzime  ”). Tehnica de referință constă în căutarea particulelor virale prin microscopie electronică, dar nu este utilizată în practica de laborator de rutină.

Diagnosticul serologic prin testarea anticorpilor nu este utilizat.

Metoda moleculară

Nu este utilizat în mod obișnuit, constă în amplificarea acizilor nucleici prin RT-PCR .

Factori care contribuie sau agravează

Ele sunt reprezentate de:

Tratament

Nu există un agent antiviral specific.
Tratamentul simptomatic are ca scop evitarea deshidratării prin rehidratare timpurie, cel mai adesea pe cale orală cu soluții de glicoelectrolit .

Prevenirea

Reguli de igienă

De cand 28 noiembrie 2013, Consiliul Superior al Sănătății Publice recomandă vaccinarea împotriva rotavirusului sugarilor cu vârsta sub 6 luni conform unui program de vaccinare la 2 doze (2 și 3 luni de viață) pentru vaccinul monovalent și la 3 doze (2, 3 și 4 luni de viață) pentru vaccinul pentavalent. Această nouă recomandare contravine opiniilor publicate de organismul independent în 2006 și 2010.

Evaluarea efectului vaccinării în țările dezvoltate este foarte încurajatoare.

Vaccinuri

Un prim vaccin a fost dezvoltat în 1983, dar sa dovedit a fi relativ ineficient în practica actuală în țările lumii a treia.

Un al doilea vaccin oral cu rotavirus , Rotashield , a fost brevetat în 1991 și licențiat în 1998 și a permis administrarea a aproximativ 1,5 milioane de doze înainte de întrerupere, în urma recomandării CDC din Atlanta: Câteva cazuri de obstrucție intestinală intususceptivă fatală au fost asociate cu vaccinarea cu rotavirus. . Acest vaccin a fost dezvoltat dintr-o tulpină de rotavirus de maimuță Rhesus recombinant prin coinfecție cu trei tulpini de rotavirus uman. Rotavirusurile selectate pentru prepararea vaccinului au zece gene din rotavirusul maimuței rhesus și o genă dintr-una dintre cele trei tulpini de rotavirus uman care codifică proteina VP7. Acest vaccin este eficient împotriva tuturor celor trei serotipuri de rotavirus uman.

Din 2004, au fost comercializate două noi vaccinuri (cu viruși activi): Rotateq din laboratorul Merck și Rotarix din laboratorul GlaxoSmithKline. Administrate pe cale orală, sunt indicate pentru imunizarea activă a sugarilor începând cu vârsta de șase săptămâni. Programul de vaccinare include:

Aceste două vaccinuri autorizate și utilizate acum în mod obișnuit în unsprezece țări (inclusiv Australia) au demonstrat o eficacitate de 8 până la 98%, conform studiilor din America și Europa. Vaccinul pare să acționeze mai mult asupra gravității infecției decât asupra incidenței acesteia. În mai multe țări sărace, acestea reduc substanțial proporția de diaree severă și mortalitatea acesteia. Distribuția acestor vaccinuri în acest tip de țară este totuși potențial limitată de costul său ridicat, de necesitatea de a păstra lanțul de frig în transportul vaccinului și de fereastra relativ îngustă de vaccinare (sugari sub două săptămâni). Cu toate acestea, ambele vaccinuri prezintă un risc foarte scăzut de obstrucție intestinală prin invaginare (unul până la cinci cazuri la 100.000 de vaccinări).

Rotavac a fost dezvoltat în India și utilizat în această țară. Administrat în trei injecții, nu pare a fi complicat de invaginarea.

În Franța , în 2012, formulele de vaccin împotriva gastroenteritei cu rotavirus ( Rotarix , Rotateq ) nu au fost rambursate de securitatea socială . De cand28 noiembrie 2013, Consiliul Superior al Sănătății Publice (HCSP) recomandă vaccinarea împotriva rotavirusurilor sugarilor cu vârsta mai mică de șase luni conform unui program de vaccinare la două doze (două și trei luni de viață) pentru vaccinul monovalent și la trei doze (2, 3 și 4 luni de viață) pentru vaccinul pentavalent. Această nouă recomandare contravine opiniilor publicate de organismul independent în 2006 și 2010. „Notificarea reacțiilor adverse grave, inclusiv a celor care ar fi putut duce la deces”, a determinat HCSP să își suspende recomandarea pe 21 aprilie 2015.

În februarie 2007, CSH, Consiliul Superior pentru Igienă din Belgia a recomandat vaccinarea împotriva rotavirusului la toți sugarii de la vârsta de două luni; nu se va administra nicio doză de vaccin peste vârsta de șase luni, având în vedere riscul crescut de invaginație observat la un vaccin anterior cu rotavirus la copiii cu vârsta peste șase luni. Vaccinul se plătește acolo de la 1 st noiembrie 2006.

Vaccinarea împotriva gastroenteritei cu rotavirus, destinată sugarilor sub 16 săptămâni, nu protejează alte populații vulnerabile: imunocompromiși , vârstnici  etc.

Note și referințe

  1. ICTV. Comitetul internațional pentru taxonomia virusurilor. Istoria taxonomiei. Publicat pe Internet https://talk.ictvonline.org/., Accesat la 25 ianuarie 2021
  2. „  Vaccinarea împotriva rotavirusului (sugar)  ” , pe vaccination-info.be (accesat la 24 martie 2017 )
  3. UD Parashar, CJ Gibson, JS Bresee și RI Glass, „  Rotavirus și diaree severă în copilărie  ”, Emerg Infect Dis , vol.  12,2006, p.  304-306 ( DOI  10.3201 / eid1202.050006 )
  4. UD Parashar, EG Hummelman, JS Bresee, MA Miller și RI Glass, „  Boala globală și decesele cauzate de rotavirus la copii  ”, Emerg Infect Dis , vol.  9,Mai 2003, p.  565-572 ( DOI  10.3201 / eid0905.020562 )
  5. OMS, Supravegherea Rotavirusului la nivel mondial  ; - 29 aprilie 2011, vol. 86, 18 ( p.  173-176 )
  6. UD Parashar, A. Burton, C. Lanata, C. Boschi-Pinto, K. Shibuya, D. Steele, M. Birmingham și RI Glass, „  Mortalitatea globală asociată cu boala rotavirusului la copii în 2004  ”, J Infect Dis , zbor.  200: Supliment 1: S9-S15,2009( citiți online [PDF] )
  7. JR Gentsch, AR Laird, B. Bielfelt și colab. , „  Diversitatea serotipului și reasortarea între tulpini de rotavirus uman și animal: implicații pentru programele de vaccin împotriva rotavirusului  ”, J Infect Dis , vol.  192,2005, S146-S159 ( citiți online [PDF] )
  8. H. Melliez, P.-Y. Boelle, S. Baron, Y. Mouton și Y. Yazdanpanah, „  Morbiditatea și costul infecțiilor cu rotavirus în Franța  ”, Med și Mal Inf , vol.  35, n o  10,2005, p.  492-499 ( DOI  10.1016 / j.medmal.2005.08.007 )
  9. Sentiweb-Hebdo , Buletin 06 din 6 până în 12 februarie 2006, quotimed.com - 14 februarie 2006
  10. F. Fourquet, JC Desenclos, C. Maurage și S. Baron, „  Greutatea medico-economică a gastroenteritei acute la copii: iluminarea programului de medicalizare a sistemelor informaționale (PMSI)  ”, Arch Pediatr , vol.  10,2003, p.  861-68 ( DOI  10.1016 / S0929-693X (03) 00459-7 )
  11. O. Bajolet și C. Chippeaux-Hyppolite, „  Rotavirus și alte virusuri ale diareei  ”, Bull Soc Pathol Exot , vol.  91,1998, p.  432-437 ( PMID  10078381 )
  12. (în) Lee KY și colab., "  Lee KY și colab. : Rezultatele neurodezvoltării la nou-născuți cu convulsii neonatale cauzate de leucoencefalopatie asociată cu rotavirus. Sechestru 2018; 56: 14-19  ” , Sechestru ,2018
  13. Haut Conseil de la santé publique, „  Imunizarea sugarilor împotriva infecțiilor cu rotavirus. Recomandări  ” , pe www.hcsp.fr ,28 noiembrie 2013(accesat la 2 mai 2014 )
  14. Ministerul Sănătății și Solidarității, Direcția Generală a Sănătății. Avizul Consiliului Superior de Igienă Publică din Franța, Secțiunea Boli Transmisibile: referitoare la vaccinarea anti-rotavirus la sugari sub șase luni (sesiunile din 22 septembrie și 5 decembrie 2006) [1]
  15. Stowe J, Andrews N, Ladhani S, Miller E, Riscul de invaginare după vaccinarea cu rotavirus monovalent în Anglia: o evaluare autocontrolată a seriilor de cazuri , Vaccine, 2016; 34: 3684-3689
  16. Yih WK, Lieu TA, Kulldorff M și colab. Riscul de invaginare după vaccinarea cu rotavirus la sugarii din SUA , N Engl J Med, 2014; 370: 503-512
  17. (en) Madhi SA, Cunliffe NA, Steele D și colab. „  Efectul vaccinului împotriva rotavirusului uman asupra diareei severe la sugarii africani  ” N Engl J Med . 2010; 362: 289-298
  18. (en) Richardson V, Hernandez-Pichardo J, Quintanar-Solares M și colab. „  Efectul vaccinării cu rotavirus asupra morții din diareea din copilărie în Mexic  ” N Engl J Med . 2010; 362: 299-305
  19. (în) Santosham M, „  Vaccinul împotriva rotavirusului - Un instrument puternic pentru combaterea morților din cauza diareei  ” N Eng J Med. 2010; 362: 358-360
  20. (en) Weintraub ES, Baggs J, J Duffy și colab. „  Risc de invaginare după vaccinarea cu rotavirus monovalent  ” N Engl J Med . 2014; 370: 513-519
  21. (în) Yih WK, Place TA Kulldorff M și colab. „  Riscul de invaginare după vaccinarea cu rotavirus la sugarii din SUA  ” N Engl J Med . 2014; 370: 503-512
  22. Reddy SN, Nair NP, Tate JE și colab. Intususcepția după introducerea vaccinului împotriva rotavirusului în India , N Engl J Med, 2020; 383: 1932-1940
  23. „  Avize și rapoarte: infecții cu rotavirus: suspendarea recomandărilor de vaccinare pentru sugari  ” , pe www.hcsp.fr , 7 mai 2015(accesat la 6 iunie 2015 )

Referință biologică

Anexe

linkuri externe