Mercaptopurină
| 6-Mercaptopurină | |||
| Structura 6-mercaptopurinei | |||
| Identificare | |||
|---|---|---|---|
| Numele IUPAC | Mercaptopurină | ||
| N o CAS |
(monohidrat) |
||
| N o ECHA | 100.000.035 | ||
| N o EC | 200-037-4 | ||
| Codul ATC | L01 | ||
| PubChem | 667490 | ||
| ChEBI | 50667 | ||
| ZÂMBETE |
C1 = NC2 = C (N1) C (= S) N = CN2 , |
||
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C5H4N4S / c10-5-3-4 (7-1-6-3) 8-2-9-5 / h1-2H, (H2,6,7,8,9,10 ) Std. InChIKey: GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N |
||
| Aspect | pulbere galbenă | ||
| Proprietăți chimice | |||
| Formula brută |
C 5 H 4 N 4 S [Izomeri] |
||
| Masă molară | 152,177 ± 0,01 g / mol C 39,46%, H 2,65%, N 36,82%, S 21,07%, |
||
| Proprietăți fizice | |||
| T ° fuziune | 313 până la 314 ° C | ||
| Precauții | |||
| SGH | |||
  Pericol H301, H341, H361fd, P281, P309 + P310, H301 : Toxic dacă este înghițit H341 : suspectat de a provoca defecte genetice (indicați calea de expunere dacă se dovedește în mod concludent că nicio altă cale de expunere nu cauzează același pericol) H361fd : suspectat de a dăuna fertilității. Bănuit că dăunează copilului nenăscut. P281 : Folosiți echipamentul de protecție individuală necesar. P309 + P311 : Dacă este expus sau vă simțiți rău: sunați imediat la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic. |
|||
| Transport | |||
60 : material toxic sau care prezintă un grad minor de toxicitate Număr ONU : 2811 : SOLID ORGANIC TOXIC, clasa NSA : 6.1 Etichetă: 6.1 : Substanțe toxice Ambalare: Grupa de ambalare III : substanțe cu pericol scăzut.  |
|||
| Clasificarea IARC | |||
| Grupa 3: Inclasificabil în ceea ce privește carcinogenitatea sa la om | |||
| Ecotoxicologie | |||
| DL 50 | 227 mg · kg -1 (șoarece, oral ) | ||
| Date farmacocinetice | |||
| Biodisponibilitate | 5-37% | ||
| Timp de înjumătățire de eliminare. | 60-120 min | ||
| Excreţie |
Renal |
||
| Considerații terapeutice | |||
| Calea de administrare | Oral | ||
| Sarcina | Acest produs este citostatic: în timpul sarcinii este prudent să amânați tratamentul până cel puțin a 4- a lună | ||
| Precauții | Belgia: pe bază de prescripție medicală | ||
| Compuși înrudiți | |||
| Izomer (i) | tisopurină | ||
| Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |||
Mercaptopurina ( denumirea internațională a 6-mercaptopurina ; Purinethol) este un antimetabolit grup de analogi purinici . Este un medicament cu proprietăți imunosupresoare și citostatice utilizat în tratamentul leucemiei .
Istoric
La începutul anilor 1940, teoria antimetaboliților a făcut posibilă explicarea acțiunii sulfonamidelor antibacteriene. George Hitchings, care lucrează la Burroughs Wellcome din New York, teorizează că, cu antagoniști ai acidului nucleic, ar fi posibil să se inhibe creșterea celulelor canceroase. În acest scop, el dezvoltă un test folosind bacteria Lactobacillus Casei care produce purine atunci când este adăugată la mediul de acid folic. În 1948, George Hitchings și colega sa Gertrude Elion au descoperit că 2,6-diaminopurina, un antimetabolit al acidului folic, a inhibat puternic creșterea bacteriilor.
În 1948, medicul american Joseph H. Burchenal a început un studiu clinic al 2,6-diaminopurinei, un antimetabolit al acidului folic sintetizat de George Hitchings și Gertrude Elion . Experimentele pe șoareci au arătat rezultate încurajatoare într-un model leucemic, deși toxicitatea a limitat utilizarea acestuia la om. Cei doi chimiști au creat apoi molecule noi testate pe Lactobacillus Casei, găsind în cele din urmă 6-mercaptopurină în 1951. În 1953, J. H Burchenal și colab. publică rezultate pozitive în tratamentul leucemiei acute, în același an, FDA autorizează utilizarea sa în tratamentul leucemiei copiilor.
George Hitchings și Gertrude Elion au primit premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1988.
În Mai 2017, Comisia Europeană a anunțat că va deschide o investigație cu privire la practicile excesive de stabilire a prețurilor, presupuse săvârșite de Aspen Pharma , laboratorul de comercializare a mercaptoturinei, a cărui sticlă de 25 de comprimate a costat, în 2017, 64,63 euro în loc de 4, 35 euro când a fost comercializată de GSK .
Mecanism de acțiune
Indicații
| Mercaptopurină ( comprimate ) | |
| Denumiri comerciale |
|
|---|---|
| Clasă | Imunosupresoare și citostatice |
| Alte informații | Subclasă: |
| Identificare | |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.000.035 |
| Codul ATC | L01BB02 |
| DrugBank | 01033 |
- Leucemii limfoblastice acute
- Leucemii mieloblastice acute
- Leucemie mieloidă cronică
Doze
Tratamentul de întreținere a leucemiei acute: Doza variază de la 1 la 2,5 mg / kg / zi (adică de la 20 la 30 mg / m 2 până la 50 până la 75 mg / m 2 de suprafață corporală pe zi). Poate ajunge în unele cazuri la 5 mg / kg / zi.
Leucemie mieloidă cronică: Doza variază între 1,5 și 2,5 mg / kg / zi.
Farmacocinetica
Studiile și publicațiile efectuate între 1985 și 1997 privind leucemia limfoblastică acută la copii sugerează că administrarea pe timp de noapte ar fi mai eficientă. Acest rezultat poate fi comparat cu date referitoare la farmacocinetica altor compuși antimetaboliti precum 5-FU, a căror administrare cronoterapeutică pe timp de noapte a arătat rezultate mai bune în ceea ce privește toxicitatea indusă și în funcție de sex cu privire la eficacitatea tratamentului de către echipa doctorului Levy, oncolog la spitalul Paul Brousse.
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse pot dispărea atunci când organismul se obișnuiește cu medicamentul. Specialiștii din domeniul sănătății pot preveni sau reduce uneori consecințele unora dintre aceste efecte secundare. Dacă următoarele reacții adverse persistă sau sunt deranjante, este important să vă adresați medicului dumneavoastră.
Mai putin comun:
- culoarea pielii închise
- diaree
- durere de cap
- erupții cutanate și mâncărime a pielii
- slăbiciune
Dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse, este important să contactați medicul cât mai curând posibil:
Mai frecvente:
- oboseală sau slăbiciune neobișnuită
- îngălbenirea ochilor sau a pielii
Mai putin comun:
- pierderea poftei de mâncare
- dureri articulare
- greață și vărsături
- umflarea picioarelor sau a picioarelor inferioare
Rar:
- prezența ulcerelor în gură sau pe buze
Dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse, este important să vă contactați imediat medicul:
Mai puțin frecvente (1% până la 10%):
- scaune asemănătoare gudronului negru sau sânge în scaun sau urină
- tuse sau voce răgușită
- febră sau frisoane
- durere la nivelul spatelui inferior sau laterale
- durere sau dificultăți la trecerea urinei
- prezența punctelor roșii pe piele
- sângerări sau vânătăi neobișnuite
Alte reacții adverse nemenționate aici pot apărea și la unele persoane. Dacă apar alte reacții adverse, este important să contactați medicul.
Precauții
- Interacțiune posibilă cu alopurinol
- risc de hepatotoxicitate , erupție cutanată, febră medicamentoasă, hiperuricemie
Variat
Mercaptopurina este inclusă în lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată înaprilie 2013).
Note și referințe
- Intrarea „6-Mercaptopurină” în baza de date chimice GESTIS a IFA (organism german responsabil cu securitatea și sănătatea în muncă) ( germană , engleză ), accesat la 5 august 2018 (este necesar JavaScript)
- calculate în masă moleculară de „ masele atomice ale elementelor 2007 “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
- Grupul de lucru IARC pentru evaluarea riscurilor cancerigene pentru oameni, „ Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 3: Unclassables as to carcinogenicity to the People ” , pe http://monographs.iarc.fr , IARC,16 ianuarie 2009(accesat la 22 august 2009 )
- (în) „ Joseph H. Burchenal: In Memoriam (1912-2006) ” , Cancer Research ,2006
- (în) " Evaluarea clinică a unui nou antimetabolit, 6-mercaptopurină, în tratamentul leucemiei și al bolilor aliate " , Blood , Vol. 8, n o 11,1953, p. 965-99. ( citiți online [PDF] )
- " Medscape France - Informații și resurse medicale pentru medici | Medscape France ” , la francais.medscape.com (accesat 3 iunie 2018 ) .
- „ Comisia Europeană - Comunicate de presa - Comunicat de presă - Practicile anticoncurențiale: Comisia deschide o procedură formală de examinare cu privire la practicile tarifare Aspen Pharma legate de droguri de cancer “ , pe europa.eu (accesat 03 iunie 2018 ) .
- Site-ul E-Vidal
- (în) OMS Model List of Essential Medicines, lista 18 , aprilie 2013