Isotretinoin | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | (2 Z , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-dimetil-9- (2,6,6-trimetilciclohex-1-en-1-il) nona-2,4,6,8- acid tetraenoic |
Sinonime |
Acid 13-cis-retinoic |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
N o EC | 225-296-0 |
Codul ATC | D10 , D10 |
PubChem | 5282379 |
ZÂMBETE |
CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 ( 18,4) 5 / h 6,8-9,11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21,22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14- / f / h21H |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 20 H 28 O 2 [Izomeri] |
Masă molară | 300,4351 ± 0,0186 g / mol C 79,96%, H 9,39%, O 10,65%, |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune | 172 până la 175 ° C |
Precauții | |
Directiva 67/548 / CEE | |
T Simboluri : T : Toxic Fraze R : R61 : Poate provoca daune copilului nenăscut. R36 / 37/38 : Iritant pentru ochi, sistemul respirator și piele. Fraze S : S26 : În caz de contact cu ochii, clătiți imediat cu multă apă și solicitați sfatul medicului. S45 : În caz de accident sau dacă vă simțiți rău, solicitați imediat sfatul medicului (arătați eticheta acolo unde este posibil). S53 : Evitați expunerea - obțineți instrucțiuni speciale înainte de utilizare. S36 / 37/39 : Purtați îmbrăcăminte de protecție adecvată, mănuși și protecție pentru ochi / față. Fraze R : 36/37/38, 61, Fraze S : 26, 36/37/39, 45, 53, |
|
Date farmacocinetice | |
Metabolism | Ficat |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 21 de ore |
Excreţie |
Fecale și urină |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | Oral |
Sarcina | Contraindicat |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Isotretinoin este un medicament activ utilizat în tratamentul acneei . Este un retinoid , adică un derivat al vitaminei A care se găsește în mod natural în organism, produs de ficat în cantități mici. Aceasta este substanța considerată a fi cea mai eficientă împotriva acneei, este rezervată în general pentru tratarea acneei severe rezistente la tratamentele cu antibiotice asociate cu topicele timp de 3 luni. Isotretinoina este substanța activă a diferitelor medicamente, cum ar fi Contracne, Curacne, Procuta sau Roaccutane.
Indicat pentru: Acnee recalcitrantă nodulară severă |
Contraindicații : Sarcina și / sau alăptarea |
Interacțiuni : |
Efecte secundare : Sever: Cardiovasculare : Nas , gât și ureche : Endocrin : Ochi : Gastrointestinal : Hematologie : Mușchi și / sau schelet : Neurologie : Psihologic : Respirator : Piele : Urogenital și reproducere : |
Acnee severă care a rezistat oricărui alt tratament anti-acneic (antibiotic și topic). Tratament de întreținere pentru neuroblastomul cu risc ridicat.
Mecanismul de acțiune al izotretinoinei este slab înțeles. Evocă un efect antiinflamator asupra dermei, o modificare a glandelor sebacee și o suprimare a activității acestora.
Oral (Roaccutane, Curacne, Procuta, ContreAcne) sau local (Roaccutane Gel, Isotrex).
Isotretinoina nu trebuie administrată împreună cu tetracicline (hipertensiune intracraniană) și nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate. De asemenea, este recomandat să nu fiți prea expus la soare.
Medicamentul a fost inițial conceput pentru pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie. În anii 1970 , laboratorul Hoffmann-La Roche a început un program de sinteză a retinoizilor pentru a reduce efectele lor secundare. W. Bollag a avut ideea de a folosi izomerul 13-cis al acidului retinoic . Aceasta arată eficacitate terapeutică în cazurile de acnee vulgară și severă și efecte secundare reduse comparativ cu acidul retinoic. Această moleculă, izotretinoina, a fost comercializată în 1982 pentru tratamentul acneei severe pe cale orală.
1971 : Roche dezvoltă Roaccutane , numit Accutane în Statele Unite și Canada .
1982 : Food and Drug Administration (FDA) autorizează Roaccutane să trateze forme severe de acnee care au rezistat altor tratamente.
1986 : Roche schimbă prospectul Roaccutane pentru a raporta că utilizatorii au raportat simptome de depresie.
1988 : Cetățean public solicită FDA pentru interzicerea Roaccutane .
1997 : autoritățile franceze de reglementare solicită Roche să indice sinuciderea ca posibil efect secundar.
Februarie 1998 : FDA recomandă prospectului Roaccutane să includă avertisment că utilizatorii au raportat reacții adverse, inclusiv depresie, sindroame psihotice și „rareori gânduri de sinucidere, tentative de sinucidere și sinucidere”.
Martie 1998 : Limba engleză și autoritățile de reglementare irlandeze Necesită un avertisment privind riscul de tulburări psihice produse de Roaccutane .
Decembrie 1999 : Roche trimite FDA un raport privind tulburările psihiatrice, concluzionând că niciunul dintre cele 168 de rapoarte de comportament suicidar nu poate fi direct legat de Roaccutane .
Mai 2000 : Roche schimbă prospectul Roaccutane pentru a include posibilele efecte secundare ale depresiei, rareori gândurile de sinucidere, încercările de sinucidere și sinuciderea.
Septembrie 2000 : în timpul unei audieri în fața Comitetului consultativ dermatologic și oftalmologic al FDA, unul dintre medicii intervenți (invitați de FDA și nu de laboratorul Roche) indică faptul că între 1982 și 2000, FDA a primit rapoarte despre 37 de cazuri de sinucidere la persoanele tratate cu Roaccutane (24 de cazuri) sau care tocmai au întrerupt tratamentul (13 cazuri). În aceeași perioadă, raportează, de asemenea, 110 cazuri de spitalizare pentru depresie, idei suicidare sau tentative de sinucidere.
Octombrie 2000 : Arhivele de dermatologie publică cercetări finanțate de Roche. Studiul a implicat 20.895 de pacienți cu acnee care au luat fie Roaccutane (7.195), fie antibiotice (13.700); nu a găsit nicio legătură între Roaccutane și riscul crescut de depresie, sinucidere sau alte tulburări psihiatrice.
20 iunie 2002 : Informațiile Roaccutane sunt modificate pentru a preveni depresia, sindroamele psihotice și, „rareori, gândurile de sinucidere, tentative de sinucidere, sinucidere și comportament agresiv sau violent”. "
Septembrie 2003 : Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie publică un studiu finanțat de Roche, care nu a constatat nicio creștere semnificativă a prescripțiilor antidepresive la pacienții deja tratați cu Roaccutane .
18 noiembrie 2004 : David Graham, om de știință FDA, spune Comisiei de anchetă a Senatului SUA că medicamentul ar trebui investigat pentru o eventuală retragere.
23 noiembrie 2004 : FDA necesită un test de sarcină și să fie negativ înainte de a prescrie medicamentul.
2007 : Crearea Asociației victimelor Roaccutane și a medicamentelor generice (AVRG) în Franța de către Daniel Voidey.
2008 : Roaccutanul este retras de pe piața franceză, dar molecula de izotretinoină este încă vândută ca generic.
2015 : sfârșitianuarie 2015, Agenția Națională pentru Siguranța Medicamentelor și Produselor de Sănătate (ANSM) restricționează prescripțiile inițiale de izotretinoină numai dermatologilor, medicii generaliști vor putea monitoriza pacienții.
Isotretinoin ( forme orale ) | |
Denumiri comerciale |
(nu în timpul sarcinii sau luna precedentă) |
---|---|
Clasă | Retinoid |
Alte informații | Subclasă: |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
Codul ATC | D10AD04 și D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Isotretinoin ( utilizare externă ) | |
Denumiri comerciale |
(nu în timpul sarcinii) |
---|---|
Clasă | Retinoid |
Alte informații | Subclasă: |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
Codul ATC | D10AD04 și D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Multe dintre efectele secundare și efectele nedorite observate sau așteptate la pacienții tratați cu izotretinoină sunt similare cu cele descrise la pacienții care iau doze mari de vitamina A ( hipervitaminoză A ).
Cele mai frecvente efecte secundare afectează membranele mucoase , cele mai frecvente sunt: durerea și umflarea buzelor (96%), erupție pe față (55%), nas uscat (51%), peelingul pielii (50%) %), mâncărime (30%), piele uscată (22%), ochi roșii (19%), căderea părului (13%), iritație a ochilor (11%), erupție cutanată (<10%). Secreție de transpirație crescută și uneori persistentă. Uscăciunea în nas poate fi asociată cu sângerări ușoare. Inflamația ușoară până la moderată a ochilor poate fi ameliorată cu unguentul pentru ochi. În cazuri rare: căderea persistentă a părului după tratament, apariția angioamelor (pete roșii).
În mod similar, amețeli și diferite dureri vor fi uneori observate la începutul tratamentului timp de 1 până la 2 zile. Aproximativ 13% dintre pacienți prezintă dureri articulare în timpul tratamentului.
Puteți observa, de asemenea, descuamarea pielii pe palmele mâinilor și tălpilor picioarelor, infecții ale pielii, sensibilitate crescută la arsuri solare , simptome urogenitale nespecifice, simptome gastrice nespecifice, cefalee, cap, oboseală la aproximativ 5% dintre pacienți. De asemenea, a fost raportată scăderea vederii nocturne și a persistat în cazuri rare. De asemenea, au fost raportate cataractă și tulburări vizuale.
Isotretinoina este, de asemenea, asociată cu efecte secundare sexuale, și anume disfuncție erectilă și scăderea libidoului.
Efecte asupra creșterii: un ghid aprobat de FDA în 2010 raportează că izotretinoina „poate opri permanent creșterea oaselor lungi la adolescenții care nu au terminat de creștere” chiar dacă medicamentul este administrat în doze indicate pentru tratamentul acneei. Există mai multe cazuri similare de rapoarte spontane (a se vedea (în) Isotretinoin , notele 36-40 ). În literatura scrisă în franceză, acest efect secundar este, de asemenea, raportat, dar într-o formă mai puțin clară pentru publicul larg: se menționează sudarea prematură a cartilajelor epifizare. Prospectul Procuta menționează: „Oasele care nu și-au finalizat dezvoltarea ar putea opri prematur creșterea”.
Administrarea izotretinoinei este asociată cu debutul bolii Crohn .
Un alt aspect psihologic important se referă la sindroamele depresive care pot duce la sinucidere. Au fost raportate cazuri de izotretinoină, dar nu este clar dacă acesta este un efect secundar al medicamentului sau dacă acestea au legătură cu site-ul. O serie de studii nu au arătat o rată mai mare de sinucidere sau depresie la pacienții tratați. Acesta este cazul în Marea Britanie și Canada , Finlanda și Statele Unite. Un studiu canadian pare să arate o asociere între administrarea izotretinoinei și sindromul depresiv. Un studiu suedez constată, de asemenea, această corelație, dar rata sinuciderilor crește chiar înainte de introducerea tratamentului, ceea ce face dificilă stabilirea legăturii cauzale.
Isotretinoina este teratogenă. Aproximativ 25% dintre copiii expuși in utero la izotretinoină administrată pe cale orală în primul trimestru de sarcină suferă de un sindrom polimalformativ care asociază leziuni craniofaciale, cardiace și ale sistemului nervos central. La femeile aflate la vârsta fertilă, contracepția eficientă trebuie începută cu o lună înainte de tratament și continuată la o lună după oprirea acestuia. Regulile pentru prescrierea medicală și administrarea farmaceutică a izotretinoinei sunt extrem de stricte. Cu toate acestea, în Franța, în 2008, un sondaj a arătat că doar 15% dintre pacienții tratați cu izotretinoină au beneficiat de o aplicare strictă a reglementărilor (prescripție conformă, informații complete primite și aplicate, termenul respectat între prescripție și eliberare, precum și contracepție eficientă ).