Ștergerea spermatogenezei

Fenomenul cunoscut sub numele de „ștergere a spermatogenezei  ” descrie o degradare generală (în cantitate și calitate) a producției medii de spermatozoizi, observată la om cel puțin din anii 1950 , în țările bogate (din lipsa studiilor și a datelor produse sau disponibile în curs de dezvoltare țări). Poate fi legat de o scădere a numărului total de spermatozoizi per ejaculare, o reducere a volumului ejaculatului și / sau o deteriorare a calității spermei.

Acest fenomen prezintă variații geografice importante, parțial încă inexplicabile; astfel , Finlanda pare cruțat la punctul în care vorbim de excepție finlandeză , în timp ce Danemarca , care este separat de ea doar de Marea Baltică , ar fi țara în Europa , în cazul în care oamenii au pierdut cea mai mare sperma de la mijlocul XX - lea  secol.

În afară de Finlanda, scăderea producției de spermă pare să afecteze atât bărbații în stare bună de sănătate, cât se pare că cei care se consultă în Danemarca în urma unor probleme de concepție la bărbații cu probleme de fertilitate.

Când acest fenomen este asociat cu malformații genitale susceptibile de a fi induse in utero de o disfuncție a testiculului embrionului, vorbim despre sindromul disgenezei testiculare . La copiii afectați, acest sindrom este asociat cu un risc crescut de a dezvolta cancer testicular , la începutul tinereții sau la maturitate.

Amploarea și consecințele acestui fenomen, în ceea ce privește fertilitatea umană, sunt încă dezbătute și au făcut obiectul unor controverse, uneori aprige în anii '90.

Este puternic suspectată o expunere generală a populației ( in utero pentru embrion ) la substanțe chimice reprotoxice și mai precis la perturbatori endocrini .
Pentru moment, scăderea numărului de spermatozoizi nu afectează dimensiunea familiei a priori , dar se pun două întrebări serioase cu privire la dezvoltarea durabilă și sănătatea publică  :

1. Are spermatozoizi de calitate slabă consecințe pe care le va genera asupra sănătății viitorului copil și adult? și cu ce consecințe globale pe termen mediu și lung pentru umanitate? ...
2. în ritmul ultimilor 50 de ani, dacă păstrăm tendința sugerată de meta-analize publicate (a căror metodologie și / sau reprezentativitate sunt contestate - pentru anumite studii luate în considerare - de reprezentanții industriei chimice), masculii reproducători nu ar mai trebui să poată produce spermă în jurul anului 2070.

Fenomen emergent și conștientizare lentă

Încă din anii 1970 , unii specialiști au fost surprinși de diferențele geografice și temporale în calitatea lichidului seminal și mai ales de un număr anormal de scăzut de spermatozoizi, fenomen care pare a fi din ce în ce mai frecvent.
Foarte repede, profesorul Niels E. Skakkebaek evidențiază o corelație semnificativă statistic a acestui declin cu o frecvență crescută a malformațiilor genitale și în special a testiculului la băieții tineri; atâtea probleme care pot avea ca cauză comună o perturbare hormonală în uter . Apoi a propus împreună cu Richard Sharpe să numească acest set de simptome „sindrom TDS” ( sindromul disgenezei testiculare ). Ipoteza lor explicativă este aceea a unei perturbări endocrine în momentul formării testiculelor fetale. Este un moment cheie în dezvoltare când, prin intermediul hormonilor produși de testiculele născute, este lansat programul de „masculinizare” care va diferenția organele masculine și feminine.

Istoric

• În 1972 , trei cercetători danezi au comparat spermogramele a 1000 de pacienți examinați în 1972 cu cele a 1077 de bărbați examinați cu 20 de ani mai devreme (în 1952 ). În 20 de ani, volumul mediu ejaculat nu s-a schimbat, nici numărul spermatozoizilor imobili, dar din 1952 până în 1972 numărul mediu de spermatozoizi pe ml de material seminal a scăzut dramatic la danezi observat, de la 73,4 milioane de spermatozoizi pe ml la 54,5 . În plus, acești spermatozoizi sunt mai puțin mobili și mai frecvent malformați (în timp ce în 1952, 26% dintre spermatozoizi erau malformați, această rată aproape se dublase în 20 de ani, ajungând la 44,8% în 1972). Studiul a concluzionat că această degradare a spermei ar putea explica deteriorarea fertilității masculine observată de medici.

• 10 ani mai târziu, în anii 1980, primele „  avertizorilor  “ (daneze din nou) să atragă atenția asupra faptului că acest lucru nu a fost un specific local , fenomen în Danemarca: toate capetele de spermatozoizii luate în anii anul 1935 la 1980 de arată o scădere marcantă a numărul de spermatozoizi; oriunde în lume în care există suficiente date pentru instrumente statistice pe parcursul mai multor ani sau decenii.
  Datele extrase din mai mult de șaizeci de studii sugerează că cel puțin în țările occidentale există o problemă generală de degradare a spermatogenezei. Cu toate acestea, amploarea fenomenului, cauzele sale și traducerea acestuia în ceea ce privește fertilitatea masculină sunt încă subiect de controversă.
  WH James, care este, de asemenea, un specialist în anomaliile raportului de sex la naștere, a estimat în 1980 că „nu poate exista nicio îndoială rezonabilă că numărul mediu de spermatozoizi numărat pe mililitru de material seminal scade odată cu creșterea frecvenței. Timpul, cel puțin din 1960”, iar aceste alerte vor fi contestate rapid de diverși medici care nu cred aceste cifre și / sau de reprezentanții industriei chimice.

• La sfârșitul anilor 1980, ecologiștii și ecotoxicologii au fost cei care au alertat opinia publică și factorii de decizie, deoarece au observat patologii similare în viața sălbatică. De data aceasta, anumite cauze sunt identificate și reproductibile (expunerea la estrogeni sau „mimi chimice” ale hormonilor feminini), inclusiv în afara lumii mamiferelor (păsări, reptile, nevertebrate).
  • De exemplu, aligatorii din lacul Apopca studiate de Lou Guillette au devenit feminizată și rămân astfel pe tot parcursul vieții lor, după poluarea lacului cu un pesticid, și mult timp după lac părea purificat de această poluare. Testosteronul prea scăzut, inclusiv la aligatorul adult și o dimensiune a penisului redusă cu 25%, sugerează sindromul uman al TDS . Lou Guillette a reușit să reproducă în laborator malformațiile (penisul atrofiat și testiculele) prin depunerea unei singure picături pe coaja oului de aligator care conține doze mici de perturbator endocrin .

• În anii 1990, numărul de cupluri care consultau dificultăți în a avea copii au crescut constant. Mai multe articole (inclusiv cele de Luc Multigner și Bernard Jégou de la INSERM din Franța) au alertat opinia publică cu privire la ștergerea spermatogenezei.

• În 1995 , în Franța , majoritatea experților încă au refuzat să creadă în fenomen; ei cred că există erori sau prejudecăți de selecție în studiile daneze și anterioare. La Paris, Pierre Jouannet de la INSERM se îndoiește și el, dar beneficiază la CECOS de o cohortă veche, omogenă și bine urmată de 1351 de donatori de spermă care formează un grup omogen. El decide să compare evoluția spermogramelor lor în ultimii 20 de ani. El trebuie să observe că acești donatori au pierdut , de asemenea , - în medie - 40% din sperma lor în 20 de ani (din 1973 până în 1992), o regresie medie de 2,1% / an, rata de sperma care se încadrează de 89 x 10 6 per ml de sperma în 1973, la 60 × 10 6 per ml în 1992.
  După ajustarea luând în considerare vârsta și durata abstinenței sexuale , în acești 20 de ani, fiecare nouă generație (pe an calendaristic de naștere) a pierdut 2,6% din sperma cohortei născut anul precedent, iar rata spermatozoizilor mobili a scăzut cu 0,3% pe an, iar cea a spermatozoizilor cu formă normală a scăzut cu 0,7% / an.
  În același timp, procentul de spermatozoizi în mod normal a scăzut cu 0,6% pe an, iar cel al spermatozoizilor cu formă normală a scăzut cu 0,5% pe an. Constatarea este alarmantă, dar cercetătorului nu i se oferă mijloacele necesare pentru a-și continua studiul după 1995.

• Din 1995 până în 1999, în anumite țări, presa și, în special, presa de științe populare, evocau periodic problema, în special în 1996, cu un articol de B. Jégou intitulat „Sunt oamenii mai puțin fertili?” »În La Recherche . Ipoteza că sunt implicați xenoestrogeni este în creștere, la fel ca și posibilitatea ca animalele sălbatice și animalele domestice să fie afectate. În timp ce cancerele și problemele tiroidiene sunt în creștere, un studiu din 1999 confirmă faptul că compușii organoclorurați par să perturbe sistemul hormonal tiroidian. Apare astfel ideea că aceeași cauză (perturbarea endocrină) poate avea efecte diferite în funcție de doză, produs și stadiul de dezvoltare în momentul expunerii (făt, copil, adult etc.).

• În anii 2000, în timp ce s-au observat perturbări endocrine la diferite specii de pești (expuși și la estrogenul pilulei, puțin degradat de stațiile de epurare a apelor uzate ), unii cercetători s-au îngrijorat de oameni (încă în țările bogate, din lipsă de studii în altă parte), în special pentru că fenomenul pare să afecteze și tinerii, inclusiv donatorii de spermă, în stare de sănătate aparentă.
  Cele mai perturbatoare ale sistemului endocrin , unii plastifianți și unele pesticide sunt în creștere puternic suspectate, dar impactul cocktail - uri de poluanți sau doze mici de a provoca probleme sunt puțin studiate, greu de studiu, și întotdeauna controversate.

• Danezii confirmă (în 2001) importanța factorului de mediu în TDS . De PCB - urile sunt în mod special acuzate de a contribui la acest fenomen. De asemenea, observăm că dioxinele au un impact asupra raportului de sex .

• În aprilie 2002, implicația anumitor pesticide a fost confirmată. Un consultant (Ecorisk) care lucrează în numele unei companii care produce aplicații de pesticide (acum Syngenta ) la o universitate, P r B. Tyrone Hayes să observe și să comenteze efectele mormolilor expuși la doze mici de atrazină (doze comparabile cu cele găsit în mediu; Atrazină, volatilă și foarte solubilă în apă, fiind dispersată de apa de suprafață și ploaie). Hayes observă că mormolocii masculi produc adulți anormali, cu testicule în care se găsesc celule ovariene și chiar ouă imature, semn al unui dezechilibru hormonal profund și grav. Este pentru prima dată când o demonstrație hormonală este demonstrată pentru un pesticid atât de deschis. Studiul a generat o mare controversă (iar Syngenta a încetat să îl finanțeze), obligând APE să convoace un grup de experți pe această temă. Academicii îl opun experților din industria chimică. Potrivit APE, șase studii pe trei specii oferă toate dovezile suficiente pentru a da vina pe Atrazine în declinul amfibienilor, dar cercetătorii care lucrează pentru industria chimică, inclusiv Glen Van der Kraak, spun că trag mai multe concluzii din cercetările disponibile și nu văd o corelație între utilizarea pesticidelor și declinul amfibienilor.

• Alte studii (dintre care unele raportează testicule multiple sau ovare) arată că Atrazina și alte pesticide afectează reproducerea amfibienilor, care încep să scadă sau să dispară pe toată planeta; 35% din specii sunt amenințate în 2008 în conformitate cu IUCN și evaluarea ecosistemului Millennium . Broasca de aur a dispărut în câțiva ani, în timp ce trăiesc în mijlocul junglei. Cercetătorii nu spun că pesticidele sunt singura cauză sau cauza sistematică, ci se gândesc la un efect sinergic al cocktailurilor de poluanți care acționează la doze foarte mici și care pot afecta reproducerea și imunitatea. Atrazina va fi interzisă în cele din urmă în Germania și apoi treptat în diferite țări (dar uneori cu dreptul de a le aproviziona și de a le utiliza). Multe alte pesticide și substanțe chimice ar putea avea efecte similare, dar de atunci s-au făcut puține sau deloc cercetări.

Continuăm să ne întrebăm despre posibilele prejudecăți statistice; în special, donatorii de spermă sunt reprezentativi pentru populație? Dar alți indicatori (măsurarea distanței anogenitale ) par să confirme implicarea perturbatorilor hormonali (inclusiv ftalații).
Un studiu din 2005 confirmă relația dintre hipospadias și problemele hormonale, iar cercetătorii sunt îngrijorați de frecvența detectării bisfenolului 4-nonilfenolului în urina umană, bisfenolul fiind indicat să afecteze glandele mamare ale șoarecilor în 2001.

În 2008 ,

• situația daneză nu s-a îmbunătățit:
  • aproape 1% dintre bărbații danezi (majoritatea tineri) sunt tratați pentru cancer testicular  ;
  • 5-6% dintre băieți au testicule anormal de mici;
  • aproape 1% dintre băieții danezi au anomalii ale penisului la naștere;
  • peste 40% dintre bărbații tineri au un număr anormal de scăzut de spermatozoizi;
  • unul din cinci tineri danezi nu are suficient spermă de calitate pentru fertilitate normală.
• broaștele masculi (28%) care transportă ouă se găsesc în iazurile periurbane .
• lista substanțelor suspectate a fi ED ( perturbatoare endocrine ) este în creștere, pornind de la o listă inițială de 564 de compuși suspecti, dintre care 38 sunt considerați prioritari de către Comisia Europeană (inclusiv metale și organometalici, compuși bromurați și derivați fenolici).

Potrivit unui studiu (publicat în 2012 și care a implicat 701 de tineri danezi testați din 2008 până în 2010 ) o dietă bogată în grăsimi saturate crește riscul de a produce un număr scăzut de spermatozoizi, cu o relație doză-răspuns, dar nu a fost găsită nicio legătură cu o dietă bogată în grăsimi nesaturate . O corelație de acest tip pare să existe în Spania, unde proporția grăsimilor din dietă a crescut semnificativ, iar studiile de laborator la șobolani arată că grăsimile nesaturate au un efect dăunător asupra funcționării testiculului .

Potrivit lui Hagai Levine și colab. (2017), pentru 42.935 de bărbați urmăriți timp de 40 de ani (din 1973 până în 2011 ), neselectați pentru fertilitatea lor în 50 de țări bogate și din cultura occidentală (America de Nord, Europa, Australia și Noua Zeelandă):

• concentrația de spermă a scăzut: -52,4% în 40 de ani (aproximativ -1,4% / an);
• numărul total de spermatozoizi a scăzut: -59,3% în 40 de ani (aproximativ -1,6% / an);

... în timp ce acești parametri par să fi rămas stabili în țările emergente.
Autorii cred că ftalații sunt parțial responsabili de acest fenomen. La nivel global, rata cancerului cu celule seminale a crescut, de asemenea, rapid în lume încă din anii 1970 (cel puțin), dar cu un platou observat în multe țări (din 2005 până în 2010).

În 2020 , etiologia fenomenului nu este încă explicată în mod clar. Se suspectează o cauză endocrină timpurie ( in utero sau în timpul producției de spermă), deoarece pierderea spermei este foarte adesea asociată cu criptorhidism , hipospadias sau cancer testicular . În 2017 , Alexandra Henrion-Caude a mai remarcat că, în sectorul donării de spermă , s-a observat că rata spermei variază în funcție de faptul dacă sperma este colectată prin masturbare sau într-un prezervativ în timpul coitului: de acolo, ea crede că emoțional și pot fi implicate și cauze psihologice, cum ar fi nivelul depresiei și anxietății (care la bărbați influențează în mod clar numărul de spermatozoizi). Există un consens general că expunerile la mediu sunt responsabile, rezultând mai degrabă din stiluri de viață moderne decât din genetică (cu excepția prin mecanisme epigenetice care pot rămâne active timp de câteva generații după expunerea in utero sau de la spermatozoizii din testicul pacientului. Tată, înainte de fecundare).

Cauze?

Mecanismul și cauzele acestei regresii sunt încă puțin înțelese și par a fi multifactoriale și de mediu, cel puțin parțial.

Cea mai des citată cauză este expunerea in utero la perturbatori endocrini ( ED ), care pot fi:

• a metalelor grele ( mercur ...);
• de poluanți organici persistenți (POP);
• a materialelor aditive plastice sau rășini ( ftalați , bisfenol A ...);
• anumite pesticide sau reziduuri sau metaboliți ai acestor pesticide;
• reziduuri de detergenți sau agenți tensioactivi (de tip neionic, cum ar fi alchilfenol polietoxilații );
• a medicamentelor sau a reziduurilor acestora (pilula, glucocorticoizi ...);
• de fitoestrogeni  ;
• consumul de canabis . Dublează riscul de cancer testicular (inclusiv în scopuri terapeutice).
  Aceste tumori sunt de tip non- seminomatos (mai rezistente la radioterapie, implicând adesea chimioterapie ). Cele endocannabinoids din canabis par să interfereze cu cele produse de organismul uman, în mod normal , în cantități mici și cu ocazia unor stimulări, inclusiv în timpul fertilizării , care permite activarea spermei . „Hiperactivarea” indusă de consumul de canabis pare să ducă la infertilitate, dar și la dezvoltarea anormală a celulelor reproductive, care ar putea fi cauza cancerului;
• diferiți metaboliți care acționează ca perturbatori endocrini: de exemplu, în aval se descarcă pulpa la niveluri ridicate de androgen, androstendiona , care provine de fapt din transformarea (metabolismul) de către bacterii Mycobacterium smegmatis a stigmasterolului , un fitosterol natural eliberat masiv în timpul măcinării și gătirii fibre de lemn. Acest hormon a fost găsit în special în Statele Unite la o doză foarte mică (0,14 nM) în apa râului Fenholloway în aval de o fabrică de celuloză, precum și progesteron (6,5 nM). O doză mult mai mare din acești doi perturbatori endocrini a fost măsurată în sedimente (2,4 nM de androstendionă cu 155 nM de progesteron ). Cu toate acestea, aceste sedimente sunt parțial resuspendate la fiecare inundație și multe organisme se hrănesc cu ele, inclusiv larvele de chironomide, cărora le place gambusia. Aceste produse explică prezența în acest râu a unei populații de pești (gambusia: Gambusia holbrooki ) ale căror femele sunt puternic masculinizate. Alte perturbatoare de acest tip ar putea exista și nu au fost încă detectate.

Unele dintre aceste produse pot fi concentrate prin lanțul alimentar . De aceea, tipul de furaj poate interveni.
Alți factori ( alcool , tutun , anumite stiluri de viață) ar putea contribui, de asemenea, la problemă.
În cele din urmă, fenomenele emergente, cum ar fi expunerea crescândă a indivizilor la iluminatul artificial, ar putea, de asemenea, perturba sistemul hormonal, printr-o perturbare a melatoninei , care pare în special să poată induce sau promova cancerul de sân (la femeile care lucrează noaptea), dar niciun studiu nu pare să fi căutat posibile corelații cu probleme de spermatogeneză .
Expunerea la locul de muncă poate fi semnificativă pentru unele produse.

Efectele sinergice sunt probabil, dar dificil de detectat, deoarece organismele (oameni și animale) sunt expuse atât la molecule feminizante (de tip estrogen), cât și la masculinizante (androgenice), precum și la momeli hormonale și antagoniștii acestora, pentru unele încă puțin cunoscute sau chiar nedetectate.

Mecanism explicativ?

Trei hormoni joacă un rol major pentru buna desfășurare a spermatogenezei și buna funcționare a organelor pe care le implică:

• testosteron  ;
• LH (hormonul luteinizant);
• FSH (hormon de stimulare foliculară).

Mulți cercetători cred că producția și funcțiile acestor hormoni sunt perturbate, in utero , de expunerea la perturbatori endocrini (ED) (sursă?)

În Franța

Spermogramele a 1351 de donatori de spermă din CECOS parizian (toți deja tatăl a cel puțin un copil în momentul donației), arată că în 20 de ani (din 1973 până în 1992) volumul de spermă a rămas stabil, dar concentrația sa medie în spermatozoizii, pe de altă parte, a scăzut brusc (- 2,1% / an, scăzând de la 89 x 10 6 per ml de spermă în 1973 pentru 60 × 10 6 per ml în 1992).
Procentul de spermatozoizi în mod normal a scăzut (cu 0,6% pe an), iar cel al spermei în formă normală a scăzut (- 0,5% / an).
După ajustarea pentru vârsta și durata abstinenței sexuale, pe parcursul acestor 20 de ani, fiecare nouă generație (după anul calendaristic de naștere) a pierdut 2,6% din sperma din cohorta născută anul precedent, iar rata spermei mobile a scăzut cu 0,3 % pe an, iar cel al spermatozoizilor cu formă normală a scăzut cu 0,7% / an.

În 2005, Franța a lansat un program național de cercetare privind perturbatorii endocrini (PNRPE) și a deschis o secțiune privind „Tulburările de  reproducere  ” în Planul său național de sănătate de mediu și în planul său de sănătate ocupațională . Grupul ECRIN urmărește să articuleze reflecțiile sectorului privat (inclusiv al industriei) și al publicului (cercetarea în special).
Ministrul Sănătății a anunțat la sfârșitul lunii noiembrie 2009 să planifice publicarea recomandărilor pentru femeile însărcinate (ca în Danemarca sau Statele Unite cu privire la nivelurile de mercur ale anumitor alimente), dar un studiu american publicat în 2008, care acoperă 511 femei gravide a arătat că astfel de măsuri nu au fost eficiente în ceea ce privește utilizarea pesticidelor (insecticide) în casă în timpul sarcinii. Și după interzicerea organofosfaților pentru acest tip de utilizare în Statele Unite, gospodinele pur și simplu au schimbat produsele. Din 2002 până în 2006, cel puțin 85% dintre femeile însărcinate chestionate au raportat utilizarea pesticidelor, iar diazinonul și clorpirifosul au fost găsite în peste 98% din probele de aer de acasă (înainte și după interzicerea în Statele Unite). United) și 18-75% din probele de aer respirați de viitoarele mame conțineau cel puțin un pesticid „de înlocuire” .

Controverse privind degradarea spermatogenezei (sau întinderea acesteia)

Chiar și cercetătorii care au descoperit fenomenul spun că le-a fost greu să creadă magnitudinea acestuia.

De asemenea, factorii de decizie, cu atât mai mult cu cât cauzele de mediu erau deja suspectate, anumiți reprezentanți ai marilor grupuri industriale din industria chimică au acuzat medicii și cercetătorii de alarmism sau „extravaganță” și că au ignorat prejudecăți care ar fi denaturat evaluările fertilității. Astfel, cercetătorii care lucrează pentru The Dow Chemical Company (unul dintre cei mai mari producători și utilizatori de plastifianți de tip ftalat ) nu numai că au negat fenomenul, dar au susținut că alte modele statistice - potrivit lor, mai judicioase - ar încheia cu o ușoară creștere. de spermă. Aceștia acuză metaanalizele sau studiile de bază că au fost făcute prost și / sau că se bazează pe date insuficiente sau prezintă părtinire de selecție.

Potrivit celor care neagă o scădere generală a spermatogenezei în țările studiate, din 61 de studii analizate și comparate nu s-ar putea ajunge la o pierdere medie de 50% a spermei în ultimii 50 de ani. Argumentele lor sunt că:

• Datele (spermogramele) utilizate nu au acoperit toate țările, toate regiunile și / sau nu au fost suficient de reprezentative pentru întreaga populație, în timp ce par să existe diferențe geografice semnificative (Danemarca este foarte afectată, în timp ce mai mult în nord, Finlanda pare scutită).
• Unele dintre date ar fi „defecte”.
• O analiză a tendințelor nu ar trebui să se bazeze pe mijloace aritmetice, ci pe mediane . În acest caz, potrivit detractorilor, analiza tendințelor nu ar arăta nicio schimbare semnificativă în timp. Critica adoptată în continuare de DJ Handelsman în 2001, care consideră, de asemenea, că ipoteza dezvoltării testiculare slabe și a celulelor Sertoli induse de expunerea prenatală la estrogeni a fost „negată formal de studiile efectuate pe băieți născuți de femei expuse. La doze orale mari de dietilstilbestrol în timpul sarcinii ”(Potrivit lui, nici fertilitatea, nici producția de spermă nu au fost influențate negativ de expunerea la acest estrogen,„ deși au apărut malformații urogenitale minore ”, recunoaște el). Handelsman, lipsit de înregistrări epidemiologice suficiente, se îndoiește, de asemenea, de o creștere a cazurilor de criptorhidie sau hipospadias , dar recunoaște „că datele din registrul cancerului indică o creștere treptată a cancerului testicular în unele țări”.
• Protocoalele studiului au diferit prea mult în funcție de țară sau de momentul sau obiectivul studiului. Unele date produse în acest mod sunt prea eterogene pentru a fi comparate, de exemplu, deoarece unele provin de la donatori de spermă probabil sănătoși, iar alții provin de la pacienți consultanți pentru tulburări de fertilitate.
• „Variabilitatea probabilă a metodelor de colectare” și în special variabilitatea în aplicarea unei perioade de abstinență premergătoare colectării spermei studiate (în special în cel mai mare dintre studii, care a furnizat 29,7% dintre subiecții incluși în studiu. o metanaliză).
• Deficitul relativ de date disponibile pentru primii 30 de ani ai perioadei de 50 de ani, utilizat pentru analiza tendințelor.
• Modelul liniar clasic este inadecvat pentru analiza acestor date, în timp ce - încă în conformitate cu detractorii ipotezei unei regresii a spermatogenezei - alte modele statistice (modele pătratice, de spline și modele ale treptelor scărilor ) ar fi ajuns în schimb la o creștere a numărului de spermatozoizi în ultimii 20 de ani. Trei cercetători din industria chimică au susținut că, dacă s-ar fi examinat spermogramele din ultimii 20 de ani (78,7% din toate studiile și 88,1% din numărul total de subiecți) cu alte modele statistice, nu ar exista nici o scădere a spermei. , ci dimpotrivă o creștere.
• Laboratoarele mari nu au observat o scădere a volumului de lichid seminal .

În 1995, pe această bază, trei cercetători din industria chimică au ajuns la concluzia că singurele date statistice robuste sunt cele din ultimii 20 de ani ai studiului tendințelor și că ar concluziona dacă ar fi filtrate de orice model - cu excepția modelului liniar - la o spermatogeneză constantă și chiar ușor în creștere.

O nouă meta-analiză (în 2017) se încheie cu o scădere medie de 1,4% / an a numărului de spermatozoizi pentru aceeași cantitate de spermă, cu o scădere globală de 52,4% din 1973 și 2011.

Controversă asupra gravității situației

Diferențe geografice (sau ocupaționale) puternice în sănătatea reproducerii masculine par a fi acum bine stabilite.
Același lucru se aplică și animalelor sălbatice atunci când acestea prezintă apriori probleme similare. „Excepție finlandeză“ provoacă încă cercetători. O nouă cale explicativă a apărut în 2009, în urma unui studiu al P r Skakkebaek care arată că expunerea finlandezilor și danezilor la anumiți perturbatori endocrini (inclusiv pesticide) este foarte diferită (demonstrată prin analiza ratelor acestor produse în laptele femeilor care alăptează) ). Acest studiu sugerează în continuare o legătură între anumite substanțe chimice găsite în laptele matern și cancerul testicular .

Este imposibil să verificăm o posibilă evoluție seculară sau posibil multiseculară a fertilității masculine, mai întâi pentru lipsa spermogramelor (dacă ne întoarcem înainte de 1940 ) și apoi pentru că parametrii spermatici ai spermogramelor (concentrație, mobilitate, morfologie ...) nu sunt suficient pentru a evalua fertilitatea spermei.

Fenomene precum cele induse de expunerea in utero la distilbene sunt transmisibile (astăzi observate în a treia generație). Acest lucru ridică problema persistentei posibile a scăderii spermatogenezei, chiar dacă anumite produse suspectate au fost interzise sau au încetat să mai fie utilizate. Răspunsul la această întrebare necesită o mai bună înțelegere a mecanismelor implicate. Există o mutație ADN indusă? Și dacă da, este reproductibil din generație în generație, este obișnuit? Este dominantă sau recesivă? Dacă, dimpotrivă, nu există mutație, ci o acțiune directă a perturbatorilor endocrini , care este biodisponibilitatea și persistența lor în mediu?

În cele din urmă, cu un om obișnuit care produce încă miliarde de spermatozoizi în timpul vieții sale, se pune întrebarea dacă fertilitatea unui cuplu este cu adevărat afectată de un număr de spermatozoizi împărțit la doi sau la trei.

Mai mulți cercetători au negat validitatea spermogramelor ca dovezi suficiente ale scăderii fertilității masculine, în special într-un context în care controlul nașterilor a devenit obișnuit. Unii au propus un alt indicator pe care îl consideră mai sensibil și reprezentativ pentru fertilitatea reală: timpul de gestație (timpul de așteptare a sarcinii sau „timpul de a concepe” (DNC; sau Timpul până la sarcină sau TTP pentru femei). Acesta este numărul de luni de sex neprotejat înainte de concepție, dar acest indicator, în afară de faptul că nu ia în considerare numărul și data sexului, poate fi criticat și de faptul că acest indicator al timpului depinde la fel de mult de fertilitatea femeii ca și cea a bărbatului și că, în cazul cuplurilor infertile datorate bărbatului, acesta poate fi foarte scurtat de alți factori externi, inclusiv o urmărire medicală mult mai bună, sau chiar relația „extraconjugală” a unei femei.

• Un studiu a comparat fertilitatea cuplurilor engleze și finlandeze pe această bază. Finlanda a fost aleasă pentru „excepția finlandeză” caracterizată printr-un număr aparent normal de spermatozoizi în această țară (dublu față de media altor studii), asociat cu o rată scăzută de cancer testicular . Studiul a comparat 1891 de sarcini în Finlanda și 1201 în Regatul Unit, constatând o fertilitate semnificativ mai bună în Finlanda.
• Au fost obținute alte date pentru 197 de sarcini ale femeilor finlandeze expuse la solvenți organici, iar valorile TTP au fost analizate pentru 14.223 de femei dintr-o cohortă din 1958 urmată în Marea Britanie ... Concluzie: chiar și luând în considerare diferențele metodologice între studii, fertilitatea este mai bună în Femeile finlandeze decât cele englezești, ceea ce sugerează, de asemenea, că numărul spermatozoizilor, diferit în cele două țări, nu este un artefact indus de „factorul uman” care ar putea explica cel puțin o parte din variațiile numărului în spațiu și timp.
  Autorii consideră că nu există o prejudecată metodologică în aceste studii, dar consideră „improbabilă” ipoteza unei perturbări endocrine până în acest punct mai importantă în Anglia decât în ​​Finlanda. Fumatul mai scăzut al femeilor în Finlanda este o ipoteză explicativă pe care au propus-o, dar recunoscând că nu au dovezi convingătoare.

Cu toate acestea, nu există dovezi că TTP este un indicator relevant în acest caz; mai ales că valorile fiabile ale DNC (timpul necesar conceperii) nu sunt disponibile nici pentru trecut înainte de anii 1940-50 și depinde, de asemenea, de mulți factori necunoscuți anchetatorului (în special numărul și datele actului sexual). Un studiu retrospectiv al gemenilor danezi născuți din 1953 până în 1976 nu a arătat o tendință (în acești 24 de ani) de scădere a probabilității de sarcină. Un alt studiu nu a găsit o legătură între raportul de sex și TTP.

• Nu numai că finlandezii au un număr mai mare de spermatozoizi decât danezii (Jørgensen și colab., 2002), dar incidența criptorhidiei și a hipospadiasului este de 3-4 ori mai mare în Danemarca decât în ​​Finlanda. În plus, nou-născuții sănătoși masculi finlandezi au în medie testicule mai mari decât danezii și niveluri mai ridicate de inhibină B , un marker al celulelor Sertoli din testicule.

• În 2008 , un studiu a arătat că finlandezii care au emigrat în Danemarca văd - din a doua generație - riscul de a dezvolta cancer testicular cresc, la același nivel cu cel al populației din țara gazdă. Acest lucru sugerează un cancer indus în uter și care urmează factori de mediu, mai degrabă decât genetici.

Prospectiv

• Dacă păstrăm tendințele care rezultă din zeci de studii utilizate de danezi (tendințe confirmate de experți americani recunoscuți (inclusiv profesorul Shanna Swan , intervievat în raportul Arte din noiembrie 2008) și preluate de F. Veillerette în cartea sa „Pesticide, capcana se închide ", declinul ar corespunde unei reduceri la jumătate a numărului mediu de spermatozoizi în 50 de ani (în țările din aceste studii - și nu știm care a fost numărul mediu de spermatozoizi pe mililitru de material seminal la preistorie sau 200 de ani în urmă).
• O extrapolare liniară a tendinței în viitorul apropiat nu are nicio valoare științifică în ceea ce privește predictibilitatea, dar este un instrument indicativ prospectiv ... Perspectivii epidemiologici din Canada cred, de asemenea: „Este suficient Este probabil ca incidența cancerului testicular să continuă să crească („Nu știm de ce” specifică acestea) și că incidența mezoteliomului și a mortalității asociate acestuia vor continua să crească ” .
  Autorii ultimei meta-analize (mijlocul anului 2017) observă că „rezultatele se schimbă doar minim în analizele de sensibilitate multiplă” și că „nu există suport statistic pentru utilizarea„ unui model neliniar ” și pentru datele produse după 1995 , panta de tendință se extinde pe cea a perioadei 1973-2011. Cu toate acestea, dacă din regresia medie observată din 1940 până în 1995, „  extrapolăm  ” tendința, vom ajunge la nivelul zero în jurul anului 2070! Adică, dacă tendința continuă în ritmul ultimilor 50 de ani, bărbații din țările studiilor citate nu ar trebui să mai poată produce spermă în 2070 ...

Pentru susținătorii așa-numitei dezvoltări „ durabile ”, aceste date par de primă importanță. Spermatozoizii umani și anumite specii umbrelă ar putea fi astfel printre viitorii bioindicatori ai dezvoltării durabile.

Note și referințe

1. (ro) J Auger, JM Kunstmann, F Czyglik, P Jouannet, „  Declinul calității materialului seminal în rândul bărbaților fertili din Paris în ultimii 20 de ani  ” , The New England journal of medicine , vol.  332, nr .  5, 02 februarie 1995, p.  281-285 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7816062 , DOI  10.1056 / NEJM199502023320501 , citit online , accesat la 16 august 2012 )
2. Bostofte E, Serup J, Rebbe H. Fertilitatea bărbaților danezi a scăzut de-a lungul anilor în ceea ce privește calitatea materialului seminal? O comparație a calităților materialului seminal între 1952 și 1972. Int J Fertil 1983; 28: 91-95. Medline
3. Specialist în fertilitatea umană, director de cercetare la Spitalul Universitar din Copenhaga (Danemarca)
4. Director al Departamentului de Sănătate a Reproducerii, Consiliul Cercetării Medicale, Edinburgh (Marea Britanie)
5. („  Nu poate exista nicio îndoială rezonabilă că aceste număruri medii raportate de spermă prezintă o scădere odată cu publicarea, cel puțin din 1960  ”); James WH. Tendința seculară a numărului de spermatozoizi raportat (Andrologia 1980; 12: 381-388)
6. Profesor emerit de zoologie , director al programului GATOR din cadrul Departamentului de zoologie, Universitatea din Florida (SUA)
7. Jégou B. Bărbații devin mai puțin fertili? The Research, 1996, 288: 60-65.
8. (ro) Toppari J, Larsen JC, P Christiansen și colab. Sănătatea reproducerii masculine și xenoestrogeni de mediu . Despre. Health Perspect 1996, 104 (supl. 4): 741-803
9. (ro) Jégou B, Auger J Multigner L, și colab. Saga numărului de spermatozoizi scade la oameni și animale sălbatice și de fermă . În: Gagnon C, ed. „Gametul masculin: de la științele de bază la aplicațiile clinice. Viena, IL, SUA: Cache River Press 1999: 445-54.
10. (ro) Cheek OA, Kow K, Chen J, McLachlan JA. Mecanisme potențiale ale perturbării tiroidei la om: interacțiunea compușilor organoclorurați cu receptorul tiroidian, transtiretina și globulina care leagă tiroida. Despre. Health Perspect 1999, 107: 273-8
11. (ro) Andersen, AG, Jensen, TK, Carlsen, E. și colab. (2000) Frecvența ridicată a calității materialului seminal sub-optim la o populație neselectată de bărbați tineri . Hmm. Reprod., 15, 366-372
12. (în) Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E Main KM. Sindromul disgenezei testiculare: o tulburare de dezvoltare din ce în ce mai frecventă cu aspecte de mediu. Hum Reprod 2001; 16: 972-8.
13. (ro) Kester MHA, Bulduk S, Tibboel D și colab. Inhibarea puternică a estrogenului sulfotransferazei de către metaboliții PCB hidroxilați: o cale nouă care explică activitatea estrogenică a PCB-urilor . Endocrinologie 2000; 141: 1897-1900.
14. (ro) Mocarelli P Gerthoux MP, Ferrari E și colab. Concentrațiile paterne de dioxină și raportul de sex al descendenților . The Lancet 2000; 355: 1858-63
15. B. Tyrone Hayes este profesor la Departamentul de Biologie Integrativă al Universității din California la Berkeley
16. Studiu publicat în Proceedings of the National Academy of Science (octombrie 2002) și în revista Nature (octombrie 2002)
17. Profesor la Universitatea Guelph din Winnipeg, Manitoba
18. (în) New York Times (Articol de Jennifer Lee, 19 iunie 2003, intitulat Pesticid popular defect pentru anomaliile sexuale ale broaștelor )
19. (în) Eustache F, J Auger, Cabrol D, P. Jouannet Sunt voluntari Livrarea probelor de material seminal în studiile de fertilitate a fost o populație părtinitoare? Hum Reprod 2004; 19: 2831-7
20. (în) Swan HS Main KM, Liu F și colab. Scăderea distanței anogenitale la sugarii de sex masculin cu expunere la ftalat prenatal . Environ Health Perspect 2005; 113: 1056-61.
21. (ro) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I și colab. Hipospadias într-o cohortă de 1072 de băieți danezi nou-născuți: prevalență și relație cu greutatea placentară, măsurători antropometrice la naștere și niveluri de hormoni reproductivi la vârsta de 3 luni. J Clin Endocrinol Metab 2005
22. (în) Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA și colab. Concentrațiile urinare de bisfenol A și 4-nonilfenol într-o populație de referință umană . Environ Health Perspect 2005; 113: 391-5
23. (ro) Markey CM, Luque EH, Munoz de Toro MM, și colab. Expunerea in utero la bisfenol A modifică dezvoltarea și organizarea țesutului glandei mamare de șoarece . Biol Reprod 2001; 65: 1215-23.
24. Tina K Jensen a al. (2012) Aportul alimentar ridicat de grăsimi saturate este asociat cu o calitate redusă a materialului seminal la 701 de tineri danezi din populația generală ( rezumat )
25. Jorge E. Chavarro și alții. (2014) Aportul de acizi grași trans este invers legat de numărul total de spermatozoizi la bărbații tineri sănătoși Hum. Reprod. (2014) 29 (3): 429-440, postat 2014-01-12
26. (ro) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti și Shanna H. Swan , „  Temporal trends in sperm count: a analiza sistematică și analiza meta-regresiei  ” , Actualizarea reproducerii umane , vol.  23, nr .  6,1 st noiembrie 2017, p.  646–659 ( ISSN  1355-4786 și 1460-2369 , PMID  28981654 , PMCID  PMC6455044 , DOI  10.1093 / humupd / dmx022 , citit online , accesat la 25 mai 2020 )
27. (în) Charlotte Cornet Joannie Lortet-Tieulent David Forman și Remi Beranger , „  Incidența cancerului testicular va crește cu 25% până în 2025 în Europa? Predicții bazate pe modele în 40 de țări, folosind date de registru bazate pe populație  ” , European Journal of Cancer , vol.  50, n o  4,Martie 2014, p.  831–839 ( DOI  10.1016 / j.ejca.2013.11.035 , citit online , accesat la 25 mai 2020 )
28. (în) Ariana Znaor Joannie Lortet-Tieulent , Ahmedin Jemal și Freddie Bray , „  Variații internaționale și tendințe în incidența și mortalitatea cancerului testicular  ” , European Urology , Vol.  65, nr .  6,iunie 2014, p.  1095–1106 ( DOI  10.1016 / j.eururo.2013.11.004 , citit online , accesat la 25 mai 2020 )
29. (în) Niels E. Skakkebaek Ewa Rajpert-De Meyts Germaine M. Buck Louis și Jorma Toppari , "  Tulburări ale aparatului genital și Fertilitate Masculin Tendințe: Influenta mediului si genetice Susceptibility  " , Review - fiziologice , vol.  96, n o  1,ianuarie 2016, p.  55–97 ( ISSN  0031-9333 și 1522-1210 , PMID  26582516 , PMCID  PMC4698396 , DOI  10.1152 / physrev.00017.2015 , citit online , accesat la 25 mai 2020 )
30. „  Urmările pentru a înțelege scăderea drastică a calității spermei occidentalilor  ” , pe Atlantico.fr (accesat la 25 mai 2020 )
31. (en) John Charles A. Lacson MS și colab. „Studiul de control al cazurilor, bazat pe populație, privind consumul de droguri recreative și riscul cancerului testicul confirmă o asociere între consumul de marijuana și riscul de nonseminom”; online 10 septembrie 2012; DOI : 10.1002 / cncr.27554 ( rezumat ; studiu susținut de Institutul Național al Cancerului), citat de EurekAlert! : Utilizarea marijuanei poate crește riscul de cancer testicular  ; 2012-09-10
32. Cannabis: fertilitatea masculină ar fi fost întreruptă pe site-ul neoficial de dezbatere a drogurilor .
33. Cannabis, supraponderal: dușmanii fertilității dvs. în secțiunea „Infertilitate” din Doctissimo
34. Adică 0,14 nanomoli pe litru.
35. (în) Ronald Jenkins și colab.  ; Științe toxicologice; ( ISSN  1096-6080 ) , 2003, vol.  73 n o  1, paginile 53 - 59, 35 referințe "Androstendionă și progesteron în sedimentul unui râu care primește efluentul fabricii de hârtie" [Vezi]
36. Marie-Anne Mengeot, Laurent Vogel, Produce și reproduce: Când munca amenință generațiile viitoare Ed: ETUI-REHS, 84p, august 2008
37. [PDF] „  PNRPE  ” ( Arhivă • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Accesat la 8 aprilie 2013 )
38. [PDF] Secțiunea contaminanți din Planul de sănătate a muncii
39. „  Ecrin  ” ( Arhivă • Wikiwix • Archive.is • Google • Ce trebuie făcut? ) (Accesat la 27 iulie 2017 )
40. Noi pesticide, vechi probleme în ciuda avertismentelor, utilizarea în timpul sarcinii persistă
41. Megan K. Williams și colab., Modificări ale nivelurilor de infestare cu dăunători, utilizarea auto-raportată a pesticidelor și expunerea la permetrină în timpul sarcinii după 2000-2001 Agenția SUA pentru Protecția Mediului . ( Vezi )
42. A se vedea, de exemplu, mărturiile filmate pentru programul Arte „  Les males en peril  ” (tema de 52 de minute, în regia lui Sylvie Gilman și Thierry de Lestrade, difuzată în 2008 11 25, urmată de o dezbatere)
43. (în) Olsen GW Bodner KM Ramlow JM Ross EC Lipshultz LI. ( Dow Chemical Company , Midland, Michigan) „Numărul de spermatozoizi a fost redus cu 50% în 50 de ani? Un model statistic revizuit. » Fertil Steril. 1995 aprilie; 63 (4): 887-93 PMID 7890079
44. (în) DJ Handelsman. (Institutul de Cercetare ANZAC, Universitatea din Sydney, Spitalul Concord, NSW, Australia) „  Numărul de estrogeni și de spermă în scădere  ”; Reprod. Fertil. Dev. 2001; 13 (4): 317-24
45. (ro) K. Krysiak-Baltyn, J. Toppari, Skakkebaek NE, TS Jensen, HE Virtanen, K.-W. Schramm, H. Shen, T. Vartiainen, H. Kiviranta, O. Taboureau, S. Brunak și KM Main, Semnături chimice specifice țării compușilor de mediu persistenți în laptele matern  ; Revista internațională de andrologie; ISSN 0105-6263; DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2009.00996.x
46. (en) M. Joffe; „Scăderea fertilității în Marea Britanie în comparație cu Finlanda”, The Lancet . 1996 08 31; 348 (9027): 616. rezumat
47. (în) Slama R, Bouyer J, L Remontet Spira A. "Epidemiologia funcției reproductive masculine: un câmp care caută instrumente. » Rev Epidemiol Sante Publ 2004; 52: 221-42
48. (ro) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I și colab. „Hipospadias într-o cohortă de 1072 de băieți danezi nou-născuți: prevalența și relația cu greutatea placentară, măsurători antropometrice la naștere și niveluri de hormoni reproductivi la vârsta de 3 luni. " J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4041-6.
49. (ro) Joffe H, Bennett J, Best N, Jensen TK. „Raportul dintre sexe și timpul până la sarcină: analiza a patru anchete mari ale populației europene”. BMJ . 2007 03 10; 334 (7592): 524. Epub 2007 2 februarie
50. (în) Boisen, KA, Kaleva, Mr. Main, KM, Virtanen ET Haavisto, A.-M., Schmidt, IM și colab. (2004) Diferența de prevalență a criptorhidismului congenital la sugari între două țări nordice . Lancet 363, 1264–1269.
51. (în) Boisen, KA, Chellakooty, M., Schmidt, IM, Kai, CM, Damgaard, IN, Suomi, AM, Toppari, J., Skakkebæk DO & Main, KM (2005) Hypospadias într-o cohortă de 1072 danezi băieți nou-născuți: prevalență și relație cu greutatea placentară, măsurători antropometrice la naștere și niveluri de hormoni reproductivi la vârsta de 3 luni . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90, 4041–4046.
52. (ro) Hand, KM, Toppari, J., Suomi, A.-M., Kaleva, M., Chellakooty, M., Schmidt, IM și colab. (2006b) Testicule mai mari și niveluri mai ridicate de inhibină B în finlandeză decât la băieții danezi nou-născuți . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91, 2732-2737.
53. (în) Hemminki, K. și Li, X. (2002) Riscurile de cancer la imigranții nordici și descendenții lor în Suedia . Jurnalul European al Cancerului 38, 2428-2434.
54. (în) C. Myrup, Westergaard T., T. Schnack, A. Oudin, C. Ritz, J. și M. Melbye Wohlfahrt (2008) Riscul de cancer testicular la imigranții din prima și a doua generație în Danemarca . Jurnalul Institutului Național al Cancerului 2008 2 ianuarie; 100 (1): 41.-7.Epub.2007.Dec.25. 100, 41-47.
55. Profesor de obstetrică, ginecologie și medicină de mediu, director al Centrului de epidemiologie a reproducerii. Universitatea din Rochester (NY, Statele Unite)
56. Articolul „ World. Lupta împotriva cancerului și promisiunile noului mileniu » Bolile cronice în Canada, de Anthony B. Miller, site-ul Health Canada consultat: versiunea 2008 12 06

Vezi și tu

Articole similare

Gonade

• Gamet , Gametogeneză ,
• Ovar , Ova ,
• Oogeneza ,
• Spermatogonia ,
• Celule Leydig ,
• Celule Sertoli ,
• Spermiogeneza ,
• Spermă ,
• Spermă ,
• Spermograma , Spermocytogram ,
• Competiția spermei .

Sistem hormonal

• Sistem endocrin ,
• Hormon ,
• Testosteron ,
• Gonadostimuline ,
• Glanda pituitară ,
• Glanda suprarenală ,
• Hormonul luteinizant sau LH (controlează secreția pulsatilă a testosteronului),
• Hormonul foliculostimulant sau FSH ,
• Perturbator endocrin ,
• Fertilizare asistată .

Malformații, anomalii

• Sindromul disgenezei testiculare ,
• Diphallia și triphallia ,
• Hipospadias ,
• Micropenis ,
• Distanța anogenitală (indicele la băieți de expunere prenatală la hormoni feminizatori),
• Ștergerea spermatogenezei,
• Teratospermia ,
• Azoospermie ,
• Astenospermia ,
• Oligoastenoteratospermia sau oligospermia ,
• Necrospermia ,
• Criptozoospermie .

Racii

• Cancer testicular ,
• Cancer de prostată ,
• Cancer de sân ,
• Cancer ovarian ,
• Cancer uterin .

Medicină, cercetare

• Sănătate reproductivă , sănătate-mediu ,
• Fertilitatea ,
• Reproducere (biologie) , Procreație ,
• Fertilizarea in vitro ,
• Clonarea ,
• CECOS , donația de spermă , banca de spermă .

Variat

• Lichid amniotic ,
• Placenta .

linkuri externe

Bibliografie

• (ro) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti și Shanna H. Swan , „  Temporal trends in sperm count: a sistematic review and meta-regression analysis  ” , Actualizarea reproducerii umane ,25 iulie 2017, p.  1-14 ( DOI  10.1093 / humupd / dmx022 )
• Johnson, SL, Dunleavy, J., Gemmell, NJ și Nakagawa, S. (2015). Scăderi consistente în funcție de vârstă a calității materialului seminal uman: o revizuire sistematică și meta-analiză . Recenzii de cercetare privind îmbătrânirea, 19, 22-33.
• Katsuhiko Itoh și alții. (2019) Defosforilarea protaminei 2 la serina 56 este crucială pentru maturarea spermei murini in vivo | Știință. Semnal. 26 martie 2019: Vol. 12, Ediția 574, eaao7232 | DOI: 10.1126 / scisignal.aao7232