Polichistina-1

Polycystin-1 este unul din cele două polycystins . Această proteină are gena PKD1 , a cărei mutație este responsabilă pentru o mare parte a bolilor renale polichistice de tip dominant

Structura și gena

Această genă este localizată pe cromozomul 16 (16p13) . Este o genă de 52 Kb cuprinzând 46 de exoni transcriși într-un ARNm de 14 kb care este tradus într-o proteină membranară de 4302 aminoacizi, policistin-1.

Funcţie

Funcția sa precisă este necunoscută.

Cu policistina-2 , formează un dimer pentru a modula numeroase căi de semnalizare (JAK / STAT, proteine ​​G heterotrimerice, c-Jun, ERK, AP-1, Id2, p21 etc.). Acestea joacă un rol în controlul proliferării celulare și menținerea polarității celulare.

Expresia sa se găsește în multe organe (ficat, pancreas, rinichi, inimă ...). Este localizat în cilium, membrana plasmatică și joncțiunile intercelulare. Prezența lor la acest nivel în celula epitelială renală probabil permite simțirea fluxului urinar, stimularea lor crescând concentrația intracelulară de calciu .

La nivel cardiac, inhibă canalele de potasiu și afectează funcția contractilă a celulei musculare cardiace și repolarizarea.

În medicină

Mutația sa are ca rezultat o boală renală polichistică de tip dominant , gradul de polichistoză parând să depindă de nivelul de polichistină-1 funcțională. Polycystin-1 mutat nu se poate lega de policystin-2, rezultând un defect de semnalizare.

Note și referințe

  1. Qian F, Germino FJ, Cai Y, Zhang X, Somlo S, Germino GG, PKD1 interacționează cu PKD2 printr-un domeniu probabil spiralat , Nat Genet, 1997; 16: 179–183
  2. Boletta A, Qian F, Onuchic LF și colab. Caracterizarea biochimică a policistinei-1 de bună-credință in vitro și in vivo , Am J Kidney Dis, 2001; 38: 1421-1429
  3. Torres VE, PC Harris, Pirson Y, boală renală polichistică autosomală dominantă , Lancet, 2007; 369: 1287-1301
  4. Praetorius HA, Spring KR, Ciliul primar al celulelor renale funcționează ca un senzor de curgere , Curr Opin Nephrol Hypertens, 2003; 12: 517-520
  5. Hanaoka K, Qian F, Boletta A și colab. Co-asamblarea polichistinei-1 și -2 produce curenți unici permeabili la cationi , Nature, 2000; 408: 990–994
  6. Altamirano F, Schiattarella GG, French KM și colab. Polichistina-1 se asamblează cu canale Kv pentru a guverna repolarizarea și contractilitatea cardiomiocitelor , circulație, 2019; 140: 921-936
  7. Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR și colab. O rețea de interacțiune genetică cu cinci gene pentru bolile renale și hepatice polichistice umane definește policistina-1 ca determinant central al formării chisturilor , Nat Genet, 2011; 43: 639-647