Războiul de la Parma se opuneIunie 1551o alianță franco-parmeziană cu Carol al V-lea și statele papale .
După asasinarea lui Pierre-Louis Farnese , pe atunci ducele de Parma, statele papale doresc să recupereze ducatul care a fost constituit pentru acest condotier , fiul Papei Paul al III-lea . Fiul lui Pierre-Louis, Octave , dar și ginerele lui Carol al V-lea , au intrat în posesia ducatului în ciuda opoziției Papei și a succesorului său Iuliu al III-lea, stârnind multe pofte. Octave se apropie de Henri al II-lea al Franței, care se opune din motive diferite celor doi pretendenți. Cu puțin timp înainte de deschiderea lucrărilor Consiliului, Papa Iulius al III-lea se angajează, aliat cu împăratul Carol al V-lea, într-un război împotriva Parmei, el însuși susținut de Franța. Casa Farnese părăsește astfel orbita imperială și papală pentru a intra în cea franceză.
Guvernatorul Milanului, Don Ferrante de Gonzague, ocupă Brescello și se pregătește pentru asediul Parmei. Orazio Farnese, ajutat de trupele franceze, a fost bătut lângă Mirandola , așa că Henric al II-lea a ordonat mareșalului Brissac să invadeze Piemontul .
Această manevră l-a forțat pe Gonzaga să ușureze presiunea asupra Ducatului de Parma și Piacenza (Septembrie 1551) ceea ce îl face pe papa să suporte greutatea mai mare a războiului. În 1551, Iulius al III-lea îl trimite pe nepotul său, Gian Battista Del Monte, pentru a asedia Mirandola, care este deținută de o mică trupă franceză comandată de Piero Strozzi . Asediul s-a încheiat în Vinerea Mare 1552 odată cu moartea lui Del Monte.
Jules III încearcă apoi să se apropie de Franța, dar negocierile sunt întrerupte din cauza pretențiilor excesive ale lui Henri II. Când Papa își dă seama că Împăratul se află într-o serioasă dificultate, negocierile se reiau și29 aprilie 1552, se găsește acordul. Acesta prevede un armistițiu de doi ani care să permită lui Octavian să ajungă la un acord cu Papa și întoarcerea Ducatului de Castro la Farnese. Împăratul are la dispoziție 11 zile pentru a accepta acordul pe care îl încheie10 mai.