Cele celule supresoare mieloide (engl mieloide derivate din celule supresoare , MDSC) sunt un grup eterogen de celule ale sistemului imunitar , Original mieloidă , cum ar fi monocite , pe macrofage sau celule dendritice dar având proprietăți imunosupresoare .
Această populație este puternic amplificată (adică numărul acestora crește) într-o serie de situații patologice, cum ar fi infecțiile cronice și cancerele. Această amplificare este consecința unei modificări a hematopoiezei , adică a diferențierii lor de celulele precursoare. Definiția MDSC este, prin urmare, în esență funcțională (imunosupresivă) și ne-fenotipică (expresia markerilor de suprafață).
Deși modurile lor de acțiune (mecanismele prin care MDSC suprimă răspunsurile imune) nu sunt pe deplin înțelese, studiile clinice și de laborator au arătat că tumorile infiltrate de un număr mare de MDSC sunt asociate cu un prognostic nefavorabil și rezistență terapeutică.
Celulele MDSC pot fi, de asemenea, izolate de indivizii sănătoși, dar în număr mai mic. S-a propus ca într-o situație fiziologică, MDSC să participe la reglarea sistemului imunitar și la menținerea toleranței. MDSC ar putea, de exemplu, să participe la toleranța maternă pentru făt în timpul sarcinii.
Multe laboratoare au căutat să identifice markeri de suprafață ( imunofenotipare ) făcând posibilă caracterizarea și izolarea MDSC. La șoareci , MDSC se găsesc în populația de celule mieloide care exprimă atât markerii Gr1 (Ly-6G / C) + cât și CD11b + . Deoarece markerul Gr1 este de fapt exprimat de două molecule de suprafață, Ly6C și Ly6G, celulele MDSC murine sunt clasificate în mod clasic în MDSC monocitar (Ly6C ++ ) și MDSC granulocitar (Ly6G ++ ).
La om, definiția fenotipică este mai puțin standardizată. MDSC-urile monocitare umane sunt adesea definite ca exprimând markerii mieloizi CD33 și CD14 și un nivel scăzut de HLA-DR. MDSC granulocitice sunt în general definite ca CD11b + CD14 - CD33 + CD15 + .
La persoanele sănătoase, celulele mieloide imature din măduva osoasă se diferențiază în celule dendritice , macrofage sau neutrofile. Dar în condiții de inflamație cronică și / sau hipoxie, de exemplu în timpul infecției sau cancerului, acest proces de diferențiere este modificat și produce MDSC. Celulele tumorale în sine produc frecvent citokine (de exemplu, GM-CSF, G-CSF, IL-6 , IL-10 sau IL-1 ) care promovează diferențierea celulelor mieloide de la măduva osoasă în MDSC.
MDSC se infiltrează în țesuturi, în special în locurile de infecție sau tumori, unde inhibă activitatea limfocitelor T și NK și promovează creșterea și răspândirea celulelor tumorale. MDSC accelerează, de asemenea , angiogeneza , adică creșterea vaselor de sânge necesare pentru creșterea tumorii. MDSC promovează, de asemenea, supraviețuirea celulelor stem tumorale, rezistente la tratament și capabile să producă metastaze.
Având în vedere toate aceste activități, MDSC constituie potențiale ținte terapeutice. De fapt, unele medicamente care s-au dovedit a fi eficiente împotriva cancerului par să inhibe activitatea MDSC.