Specialitate | Neurologie |
---|
CISP - 2 | N87 |
---|---|
ICD - 10 | G20 , F02.3 |
CIM - 9 | 332 |
OMIM | 168600 556500 |
BoliDB | 9651 |
MedlinePlus | 000755 |
eMedicină | 1831191 |
eMedicină | neurologic / 304 |
Plasă | D010300 |
GeneReviews | Prezentarea generală a bolii Parkinson |
Simptome | Tremur , spasticitate , hipokinezie ( in ) și mers anormal |
Tratament | Medicină , chirurgie și oxigenoterapie hiperbară ( d ) |
Medicament | Cabergolină , DOPA , pramipexol , entacaponă , biperiden , carbidopa ( d ) , pergolida ( în ) , (±) -sélégiline ( d ) , Tolcapona , bromocriptina , trihexifenidil , ropinirol , amantadină , PIMAVANSERIN , apomorfina , rasagilină , safinamida ( in ) , droxidopa ( en ) , zonisamidă ( en ) , rotigotină , Carbidopa / levodopa ( en ) , rivastigmină , clozapină , rivastigmină , pimavanserină , Budipină , rotigotină , piribedil ( en ) , DOPA , amantadină , entacaponă și trihexifenidil |
Boala Parkinson așa cum este descris de James Parkinson în 1817 , este o boala cronica neurologice degenerative (pierderea progresiva a neuronilor) care afectează sistemul nervos central responsabil pentru tulburări progresive: mișcări lente, tremurături, rigiditate și tulburări cognitive. Este a doua cea mai frecventă tulburare neurodegenerativă.
Cauzele sale sunt slab înțelese. Tabloul clinic este consecința pierderii neuronilor locusului niger (sau „substanței negre”) și a unui atac al fasciculelor striate nigro (în) . Boala începe de obicei între 45 și 70 de ani. Este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă, după boala Alzheimer . Boala Parkinson se distinge de sindroamele parkinsoniene care sunt în general de diferite origini, mai severe și răspund slab la tratament.
Un deficit de dopamină apare în anumite structuri ale creierului (dopamina este un neurotransmițător , o moleculă care servește ca mesager chimic între doi neuroni, sintetizată într-o terminație axonală; este eliberată în fanta sinaptică ca răspuns la un impuls nervos ).
Modificările creierului nu se limitează doar la sfera dopaminergică ; sunt afectate și numeroase sisteme de neurotransmițători ( serotoninergici , colinergici , glutamatergici , adenozinergici , noradrenalgici sau adrenergici ). Dereglarea sistemului dopaminergic prin degenerarea neuronilor dopaminergici din pars compacta a niger locus este totuși caracteristic acestei boli; aceasta este cea care induce principalele simptome ale bolii Parkinson.
Fiziopatologia bolii a fost clarificată recent prin descoperirea a numeroase gene implicate în forme rare ale bolii.
Procesele biologice suspectate de a provoca pierderi neuronale sunt multiple: disfuncție mitocondrială , apoptoză , acumulare de proteine neurotoxice , stres oxidativ (care afectează repararea ADN-ului neuronal în timpul stresului fizico-chimic asupra neuronului); supraactivarea neadecvată a proteinei Cdk5 ( kinaza 5 ciclin-dependentă (en) ) prezentă în mod normal în neuroni, suprimă enzima APE1 (vezi Endonuclează ) necesară reparării ADN-ului, care poate duce la distrugerea neuronilor.
S-a arătat în 2003 că calea Cdk5-APE1 a fost întreruptă la pacienții care suferă de boala Parkinson sau Alzheimer. La fel, o proteină slab conformată, α-sinucleina , se acumulează anormal în corpurile și neuritele Lewy . Această proteină are un comportament infecțios asemănător prionilor .
Boala Parkinson nu are legătură cu boala Alzheimer .
Boala se caracterizează prin agregarea în structuri amiloide a proteinelor SNC, α-sinucleina , ca urmare a plierii necorespunzătoare ; cu toate acestea, cauzele inițiale, procesele sau factorii de risc ai acestei boli sunt încă puțin înțelese. Boala Parkinson este o boală idiopatică cu multiple cauze care duce la moartea neuronilor. Ele ar putea fi consecința interacțiunii dintre o predispoziție genetică (în special la subiecții cu vârsta sub 50 de ani) și cofactorii de mediu. De mulți ani, se suspectează toxine de mediu, metale grele și pesticide .
Primul factor de risc rămâne peste toate vârstele, chiar dacă există pacienți tineri pentru formele genetice ale bolii, ceea ce face ca boala Parkinson să fie o boală a îmbătrânirii .
O mică parte din pacienții cu Parkinson, în jur de 15%, au forme genetice ale bolii. Aproximativ 15% dintre persoanele cu boala Parkinson au o persoană iubită afectată. Cel puțin 5% dintre pacienți sunt recunoscuți ca având o formă a bolii legată de o mutație în gene specifice. Au fost identificate mai multe gene active în familiile bolii Parkinson:
Proteinele alfa-sinucleinice, prezente în sistemul nervos central , inclusiv în bulbul olfactiv , se găsesc și în sistemul nervos enteric . În 2003, pe baza mecanismelor de transmisie ale prionului, Braak și colab. fac ipoteza că boala Lewy (care este o boală similară care implică aceleași agregări amiloide ale α-sinucleinei ) se datorează unui agent patogen neurotoxic care provoacă leziuni inițiale structurilor nervoase enterice declanșând in situ o agregare a α-sinucleinei. El postulează că difuzia va avea loc apoi prin transport axonal retrograd și pe cale trans-sinaptică către SNC prin nervul vag. În 2018, unele dovezi puternice sugerează că inflamația intestinală ar putea fi responsabilă de boala Parkinson pentru cel puțin unii dintre pacienți. Pacienții cu boală Crohn și colită ulcerativă sunt cu 28% mai predispuși să dezvolte boala Parkinson, sugerând legături genetice între aceste afecțiuni. Proteinele alfa-sinucleinice se aglomerează și formează fibre care afectează neuronii. Pacienții prezintă aceste fibre în creier, dar și în intestine. Alfa-sinucleina ar putea trece la creier prin nervul vag . Persoanele cu un nerv vag tăiat sunt mai puțin susceptibile de a dezvolta boala Parkinson.
Majoritatea pacienților cu boala Parkinson se plâng de constipație până la 10 ani înainte de apariția altor simptome. Oamenii de știință cred că bacteriile intestinale ar putea elibera substanțe chimice care supraactivează părți ale creierului provocând daune. Cercetătorii de la Institutul de Tehnologie din California au descoperit la șoareci o legătură biologică între microbiota intestinală și boala Parkinson.
MPTP este o neurotoxina sintetic utilizat pentru a studia bolii la maimute. Provoacă simptomele permanente ale bolii Parkinson prin distrugerea anumitor neuroni dopaminergici din substanța neagră a creierului. Acest mod de acțiune a condus la apariția teoriilor, considerând că expunerea la anumite toxine din mediu ar putea crește riscul de a dezvolta PD.
Expunerea la pesticideExpunerea la pesticide ar crește riscul cu aproape 70%: 5% dintre persoanele expuse pesticidelor ar risca să dezvolte boala împotriva a 3% pentru populația generală. Această boală este într-adevăr mai frecventă în mediul rural decât în zonele urbane. Un model animal confirmă responsabilitatea unui pesticid în constituirea unui sindrom parkinsonian. Organoclorurate - interzis în țările dezvoltate, dar persistente în mediu - sunt responsabile în primul rând (risc de până la 2,4 ori mai mare decât în mod normal). Riscul este înmulțit cu trei dacă se combină anumite pesticide. Riscul se poate dubla în cazul expunerii la anumite pesticide , cum ar fi rotenona (un pesticid utilizat chiar și în agricultura ecologică până în 2011) sau paraquat (interzis în UE) și erbicide , cum ar fi Agent Orange . Un studiu pe Agent Orange a constatat că anumiți factori de expunere indirectă la pesticide, de exemplu viața rurală , au crescut și riscul.
În Franța, securitatea socială a recunoscut în 2006 un caz de boală Parkinson ca boală profesională pentru un fost angajat agricol. De cand7 mai 2012Legătura dintre pesticidele și Parkinson este recunoscută oficial de guvernul francez cu intrarea în vigoare a Decretului nr o 2012-665.
Pesticidele care cresc riscul bolii Parkinson includ Rotenonă , Paraquat , Carbamat , Organoclor (component al DDT ), Piretroid , Heptaclor .
Expunerea la solvențiExpunerea la solvenți este un factor de risc pentru boala Parkinson. Severitatea bolii este direct corelată cu gradul de expunere la solvenți organici . S-a stabilit o legătură semnificativă între expunerea la tricloretilenă și tetraclorometan cu riscul de a dezvolta boala Parkinson.
Alte substanțe chimiceAutoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară ( EFSA ) a identificat diferite substanțe chimice asociate cel mai probabil cu debutul bolii Parkinson:
Expunerea la metale ( oligoelemente metalice precum aluminiu sau metale grele ) a fost puternic suspectată în anii 1970 , printr-o acumulare a acestor metale în substanța neagră , dar studiile nu au putut confirma cauza și efectul și sunt în prezent puse la îndoială; iar boala este în acest context percepută ca sporadică, cu excepția unei proporții minoritare.
Cele leziuni la nivelul capului au fost asociate cu boala Parkinson , dar nu este un factor de risc dovedit, a crescut de pacienti parkinsoniene la admitere spital pentru răni la cap pretind o consecință a evoluției tulburărilor motorii legate de boala si nu o cauza.
Expunerea la radiații ionizante este suspectată a fi un factor de risc.
Bacteria Helicobacter pylori ar putea contribui la dezvoltarea bolii Parkinson.
SoursopUtilizarea în produsele alimentare și medicina tradițională, în special în Antilele Franceze, de annonacin extrase din soursop este responsabil pentru apariția parkinsoniene atipice sindroame la frecvențe anormal de ridicate.
Practica sportivă regulată reduce semnificativ riscul de a dezvolta boala Parkinson.
TutunFumatul ar reduce riscul de a dezvolta boala Parkinson, în acest caz, riscul fumatului ar putea fi redus cu o treime în comparație cu nefumătorii. Mecanismul acestei protecții rămâne necunoscut, dar s-ar putea datora efectului stimulator al nicotinei asupra dopaminei. Fumul de tutun conține compuși care acționează ca inhibitori ai monoaminooxidazei și pot contribui, de asemenea, la acest efect. Încercările privind utilizarea nicotinei pe plasturi sunt în curs.
AlimenteConsumul de cafea, în special de cofeină , ar putea avea un rol protector.
Vitamina B6 pare sa joace un rol important , în special , (factor de risc, tratament cu factor de eficiență).
Unii au susținut că antioxidanții , cum ar fi vitaminele C și D, ar putea proteja împotriva bolilor, dar rezultatele studiilor au fost contradictorii și nu s-au arătat în cele din urmă efecte pozitive.
Dovezile acumulate până acum arată o legătură între obiceiurile alimentare și incidența bolilor. Într-adevăr, un studiu prospectiv bazat pe un chestionar dietetic răspuns de 131.368 de participanți arată că dieta mediteraneană scade incidența bolii Parkinson. Acest studiu nu identifică în special niciun factor de protecție. Cu toate acestea, consumul de pește la baza acestei diete este bogat în omega-3, care ar putea fi legat de reducerea riscului. În plus, un alt studiu pe 5.000 de subiecți urmat pe o perioadă de 6 ani arată că un consum ridicat de omega-3 este asociat cu un risc redus de boală Parkinson. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă omega-3 pot exercita un efect neuroprotector și prin ce mecanism funcționează.
Un consum mare de ardei și vinete și legume ale familiei solanelor ar putea, datorită conținutului lor natural de nicotină, să prevină parțial boala.
AlțiiUn posibil rol protector al estrogenului și al antiinflamatoarelor nesteroidiene a fost suspectat, dar rămâne de demonstrat. Rolul protector al estrogenului explică numărul mai mare de bărbați afectați de PD (45% dintre femei și 55% dintre bărbați).
Vagotomia protector pare și ar putea reduce incidența bolii în comparație cu populația generală. Unii presupun că deconectarea intestinului de creier blochează punctul de intrare pentru α-sinucleină , o proteină care se poate comporta ca un prion și se suspectează că joacă un rol în originea bolii Parkinson.
Vârsta medie la diagnostic este de 58 de ani.
Diagnosticul se bazează pe observarea simptomelor specifice sindroamelor parkinsoniene
Cele mai frecvente simptome inaugurale sunt depresia , mirosul modificat (simptom dificil de evaluat) apoi tremuratul, micrografia, dificultatea de mers (boala asimetrică, afectează mai grav o parte a corpului), semne asociate în general cu durerea. După această fază, sunt înregistrate adesea alte simptome decât simptomele motorii. Alte simptome pot fi întâlnite mai mult sau mai puțin târziu: căderi, hipersalivație , reflex inepuizabil oculo-palpebral , micrografie (caligrafia scade în amplitudine), disartrie (tulburări de vorbire), tulburări de înghițire, tulburări de comportament în somnul REM , hipotensiune ortostatică , tulburări urinare etc. . Tulburările cognitive sau chiar demența pot apărea la vârstnici.
Diagnosticul bolii Parkinson este de obicei clinic. În teorie, certitudinea diagnosticului se obține doar prin studiul histologic al creierului, dar criteriile de diagnostic definite în prezent permit diagnosticarea să fie făcută fără prea multe dificultăți.
Există mai mult de douăzeci de alte cauze ale tremurăturilor, în special cea mai frecventă, tremurul esențial , care este un tremur în timpul mișcărilor (sau în menținerea atitudinii: tremur postural) și nu de odihnă, ca tremur parkinsonian. Doar un diagnostic pus de un neurolog poate confirma existența unei patologii specifice.
Alte simptome asociateSimptome nespecifice care pot da apariția depresiei sau au un aspect reumatic .
Din 1998, boala Parkinson a fost clasificată, ca anumite boli degenerative mai rare, în grupul sinucleinopatiilor : în aceste patologii, proteina α-sinucleină se acumulează și „otrăvește” celulele. Este componenta principală a corpurilor Lewy , indicatorul fiziopatologic al PD și a doua componentă cea mai importantă în plăcile senile distinctive ale bolii Alzheimer.
Primele necazuriPrimele simptome ale bolii pot include tulburări de somn, digestie, miros și viziune a culorilor și contrastelor .
De tulburări de paradoxal somn cauzează mișcări violente și, în unele cazuri, leziuni la nivelul articulației, apar în medie treisprezece ani înainte de primele simptome motoare. Deoarece anosmia (deficit de olfacție) este prezentă, conform unor studii, la 100% dintre pacienții cu PD, aspectul său, considerat frecvent un aspect normal al îmbătrânirii, ar putea fi un simptom de alarmă mai alarmant. Potrivit unui studiu olandez, anosmia a prezis boala cu cinci ani în avans în 12,5% din cazuri - o performanță, însă, prea modestă pentru a aplica testul anosmiei în mod izolat la întreaga populație. Oboseala, un alt simptom omniprezent la persoanele cu boala Parkinson, poate rezulta dintr - un proces care duce la degenerarea inervare a inimii . Prezența corpurilor Lewy în acest organ și în nervii simpatici care îl excită la pacienții cu PD susține această ipoteză. Nervii inimii pot fi atinși înainte de sistemul simpatic.
Constipația, un simptom încă neclar observat de James Parkinson, ar putea rezulta dintr-o degenerare similară, deoarece corpurile Lewy acoperă diferite regiuni ale tractului digestiv în multe PDP, dacă nu chiar în toate. Un studiu prospectiv amplu a arătat că persoanele cu constipație la vârsta adultă au de patru ori mai multe șanse decât alții să dezvolte PD mai târziu. Se presupune că corpurile Lewy din tractul digestiv și constipația rezultată ar putea fi primele semne de avertizare ale bolii, deoarece apar cu mai bine de cincisprezece ani înainte de diagnostic.
Simptome motoriiSimptomele motorii nu apar până când 50-70% din neuronii substantia nigra nu au fost distruși. The tuberculii olfactive și locus coeruleus sunt afectate timpuriu, rezultând în olfactive și tulburări de somn (neliniște nocturnă și coșmaruri) în avans.
Ulterior, structurile implicate în reglarea motorie (substantia nigra) situate în partea superioară a trunchiului cerebral vor fi afectate și vor provoca semnele motorii caracteristice bolii. În cele din urmă, după câteva decenii de evoluție, structurile corticale pot fi afectate.
A fost descrisă o „personalitate parkinsoniană”: ar fi caracterizată printr-o formă de rigiditate psihologică care ar anunța rigiditatea motorie, o preocupare pentru control și un perfecționism care corespund, în plus, descrierii stării hipodopaminergice, care se caracterizează în principal prin un deficit în căutarea noutăților .
În Franța, soțul unei persoane cu boala Parkinson petrece în medie opt ore pe zi. 52% dintre soții persoanelor care suferă de boala Parkinson limitează părăsirea locuinței fără pacient. 47% dintre soții parkinsonieni au camere separate sau folosesc paturi twin, 46% apelează la un ajutor la domiciliu.
În Quebec , Chloé Sainte-Marie și Gilles Carle au fondat Rețeaua Ajutorilor pentru a „ieși din izolare, a fi recunoscuți și a putea conta pe ajutor” .
Boala Parkinson este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă după boala Alzheimer .
Prevalența sa (proporția într-o populație la un moment dat) în țările occidentale este de aproximativ 0,3% în populația generală. Crește odată cu vârsta, ajungând la 1% la cei peste 60 de ani și până la 4% la cei peste 80 de ani. Cu toate acestea, studiile epidemiologice din această grupă de vârstă nu disting boala Parkinson de sindroamele parkinsoniene. Vârsta medie de debut a bolii este de aproximativ 60 de ani, deși 5-10% din cazuri, clasificate ca fiind precoce, încep între 20 și 50 de ani. Boala Parkinson poate fi mai puțin frecventă la persoanele de origine africană și asiatică , care rămâne contestată. Bărbații sunt mai des afectați decât femeile, dar studiile nu sunt unanime în acest sens.
Incidența bolii Parkinson este între 8 și 18 la 100.000 de persoane-ani (numărul de cazuri noi la 100.000 de oameni pe an).
Este a doua cauză principală de invaliditate motorie majoră la vârstnici după accident vascular cerebral.
În Franța, în 2015, 160.000 de persoane au fost tratate pentru boala Parkinson și au apărut 26.000 de cazuri noi pe an.
În afară de formele rare de origine pur genetică, care afectează uneori pacienții cu vârsta cuprinsă între 20 și 30 de ani, distribuția incidenței bolii în grupuri de populații pare relativ omogenă. Această distribuție părea mai răspândită în rândul populațiilor negre de origine africană, dar în cele din urmă noile studii par să indice că nu există o prevalență mai mare în funcție de grupurile etnice. Cu toate acestea, datele nu sunt complet fiabile, în funcție de țară.
Numărul pacienților din Franța s-a dublat între 1993 și 2018 și se așteaptă o creștere de 50% până în 2030. Această creștere se datorează în principal speranței de viață crescute, screening-ului mai bun al bolii și altor factori de mediu neclare.
Boala afectează în special fermierii și locuitorii fermelor, în special zonele viticole , din cauza expunerii la pesticide .
Este o boală cronică, cu agravare progresivă, a evoluției, de regulă, foarte lungă. Speranța de viață este redusă. Riscul de mortalitate este aproximativ dublat în comparație cu o populație non-parkinsoniană, cea mai frecventă cauză fiind probabil infecțiile pulmonare. Căderile sunt o complicație obișnuită a bolii.
În prezent nu există nici un remediu pentru boală la om. Prin urmare, tratamentele medicamentoase rămân astăzi pur simptomatice (acționând asupra simptomelor). Tratamentele sunt astăzi în 2019 suficient de puternice pentru a ameliora principalele simptome, dar nu opresc evoluția bolii.
Simptomele se împart în două categorii: motorii și nemotorii.
Sub influența tratamentelor și progresia bolii, simptomele se vor schimba. Apar mișcări anormale ( diskinezii ) care uneori pot fi foarte impresionante. Acestea sunt mișcări parazitare foarte variate de la mișcările voluntare (deschiderea-închiderea ochilor, grimase, mișcări ale limbii, rotația capului, ascensiunea unui umăr, curbarea brațului sau a piciorului etc.)
Simptome motorii DOPAL-dopa este cel mai utilizat tratament pentru mai activ. Acest medicament trebuie transformat în dopamină în creier pentru a umple deficitul indus de boală. Transformarea ar trebui să aibă loc în mod ideal în sistemul nervos central, dar are loc și în intestin și apoi în tot corpul prin DOPA decarboxilază din sânge. Din acest motiv, acest tratament este cuplat cu un inhibitor al decarboxilazei periferice sau catecol-O-metil transferazei (COMT), pentru a reduce transformarea intestinală și periferică și, astfel, a reduce efectele secundare crescând în același timp disponibilitatea de zece ori. sistemul nervos (efectele secundare precum greața sau vărsăturile devin rare dacă dozele cresc treptat). răspunsul variază de la un individ la altul.
Forma oralăL-DOPA are un timp de înjumătățire (timp după care molecula este jumătate eliminată din organism) între 1 h 30 și 3 ore . De aceea, medicamentul va fi repetat și regulat în timpul zilei pentru a menține un nivel sanguin stabil și un efect clinic permanent, în mod ideal departe de o masă proteică. Efectul medicamentelor se va schimba în timp datorită creșterii sensibilității receptorilor cerebrali la L-DOPA și scăderii duratei de acțiune a fiecărui aport de medicament. Aceste două caracteristici vor duce, respectiv, la fluctuații de efect și diskinezii (mișcări involuntare). Fluctuațiile motorii pot fi precoce. Pacientul prezintă stări de blocaj în timpul zilei care necesită modificări ale programelor și utilizarea formularelor cu eliberare prelungită. Dischinezii apar cel mai adesea atunci când nivelurile de L-DOPA sunt mai mari în sânge. Acestea pot fi întârziate prin administrarea de agoniști de dopamină. Când acestea apar, se recomandă reducerea dozei dozei unice de L-DOPA.
Două bacterii ale microbiotei intestinale ( Enterococcus faecalis și Eggerthella lenta ) degradează cea mai mare parte a Levodopa (L-dopa) : E faecalis transformă medicamentul dopamină în intestin chiar și în prezența Carbidopa (compus care ar trebui să inhibe reacția de transformare în intestin ); până la 56% din L-dopa nu ajunge niciodată la creier, cu variații în funcție de pacient. Se identifică gena și enzimele bacteriene responsabile de această biodegradare a medicamentului. Astfel, ar putea fi proiectată și o nouă moleculă (AFMT) de 1.000 de ori mai eficientă (in vitro) decât carbidopa. După ce E. faecalis transformă medicamentul în dopamină, cealaltă bacterie ( E lenta ) transformă această dopamină în meta-tiramină care pare să fie responsabilă pentru efectele toxice (tulburări gastrointestinale severe și aritmii cardiace ) observate la pacienții tratați.
Alte ruteDatorită timpului de înjumătățire scurt al L-DOPA și pentru a limita fluctuațiile sale în vigoare, este de asemenea posibilă administrarea L-dopa sub forma unui gel flux continuu direct în duoden sau în partea superioară. Jejun . Acest lucru este posibil printr-un cateter intern situat în timpul unei gastrostomii endoscopice percutanate cuprinzând amplasarea unui cateter transabdominal extern conectat la o pompă portabilă și un cateter intestinal intern.
A fost dezvoltată o formă inhalată, care permite ocolirea tractului digestiv.
Agoniștii dopamineiA doua categorie majoră a terapiei medicamentoase este clasa agoniștilor dopaminergici: bromocriptină, cabergolină, pramipexol , ropinirol , betterbidil, lisurdidă, apomorfină. Aceste substanțe acționează direct asupra receptorilor postsinaptici ai căii nigrostriatale. Sunt mai puțin eficiente asupra simptomelor motorii decât L-DOPA. Cu toate acestea, acestea sunt utilizate în prima intenție la subiectul tânăr, deoarece întârzie utilizarea L-DOPA, ceea ce favorizează apariția diskineziei. Aceste medicamente pot provoca reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături, edem, halucinații și tulburări în controlul impulsurilor. Ultima clasă terapeutică funcționează prin inhibarea monoaminooxidazei, o enzimă care catabolizează dopamina. Cele două molecule utilizate în acest scop sunt selegilina și rasagilina . Acestea pot înlocui L-dopa pentru o perioadă scurtă de timp la debutul bolii. Acestea sunt uneori utilizate în primă intenție, în special la pacienții mai tineri, pentru a salva L-dopa.
Factori neurotroficiDe Factorii neurotrofici sunt o familie heterogenă de mesageri celulare , al căror rol sau un efect de stimulare a dezvoltării de neuroni și supraviețuirea lor , odată ce acestea sunt mature. Aceștia sunt, de asemenea, implicați în procesul de plasticitate a creierului, care este pus în mișcare după deteriorarea creierului. Dintre acestea, factorul neurotrofic derivat din glia (GDNF) arată o promisiune deosebită în boala Parkinson. Un dispozitiv de injecție este instalat chirurgical la baza creierului, astfel încât GDNF să fie livrat direct în putamen . Factorul neurotrofic este injectat zilnic și se observă îmbunătățiri variind în jur de 40% pe scara de severitate a bolii (scara UPDRS). Procedura implică pericolele infecțiilor, ca orice intervenție care necesită uzură permanentă; portul trebuie apoi eliminat.
Fundația Michael J. Fox finanțează cercetarea pe o cale de administrare mai puțin costisitoare și riscantă, calea intranazală , care face posibilă ocolirea barierei hematoencefalice .
AntioxidanțiAcidul uric , mai bine cunoscut pentru rolul său în picătură , este , de asemenea , un antioxidant prezent în om și maimuțele ale căror concentrații sunt invers proporționale cu severitatea simptomelor in boala Parkinson. Sensibilitatea substanței negre la oxidare se datorează conținutului său de fier, care accelerează viteza de producție a „ruginii” celulare. Chiar și DOPA și dopamina pot deveni toxice atunci când intră în contact cu metale de tranziție precum fierul și cuprul. Acidul uric prezintă un interes deosebit în PD datorită capacității sale de a lega aceste metale, pe lângă capacitățile sale antioxidante intrinseci. Acidul uric și alți antioxidanți pot fi măsurați în laboratoare specializate prin spitale și specialiști care îngrijesc pacientul.
AlțiiExistă, în special, alte tratamente medicamentoase pentru a optimiza eficacitatea L-DOPA: se poate propune tolcaponă , entacaponă.
Importanța efectului placebo trebuie remarcată în această boală, cu o îmbunătățire de aproape 15% din cazuri.
La sfârșitul anilor 1990, o șansă circumstanțială a făcut posibilă explorarea unei căi potențial promițătoare pentru utilizarea prudentă și țintită, plasată sub control medical strict, a unei substanțe presupuse ilegale și mai rezervată pentru o utilizare „recreativă” potențial dăunătoare: MDMA , mai cunoscut sub numele de {{}} Extasy . Implementarea sa complementară în tratamentul obișnuit, care implică în special medicamente precum L-Dopa , ar face posibilă reducerea semnificativă a efectelor iatrogenezei . Un raport al BBC - preluat apoi în limba franceză de programul 36,9 ° - face posibilă urmărirea modalităților care au precedat și au continuat apoi la dezvoltarea acestei descoperiri prin studiul unui pacient care a contribuit indirect la dezvoltarea acesteia, sub egida Universitatea din Manchester .
Simptome nemotoriiSimptomele nemotorii pot apărea înainte de simptomele motorii. Acestea includ disautonomie , insomnie , somnolență diurnă, oboseală , tulburări digestive, simptome neuropsihiatrice precum depresia, precum și durerea .
Stimularea cerebrala profunda (DBS) , este un tratament chirurgical eficient al motorului trei simptome ale bolii Parkinson: tremor, rigiditate si achinezia. A fost realizat pentru prima dată la oameni în 1993 de echipa Alim-Louis Benabid și Pierre Pollak din Grenoble , după studii efectuate în primate neumane de Abdelhamid Benazzouz la Bordeaux. DBS este acum efectuat pe pacienți din mai multe spitale franceze și din întreaga lume. Centrul Clinatec le produce folosind dispozitive nanometrice dezvoltate pe site.
Operația implică implantarea a doi electrozi într-o anumită regiune a creierului. De obicei acesta este nucleul subtalamic. Aceste regiuni de implantare sunt determinate utilizând RMN preoperator. Electrozii sunt apoi conectați la un neurostimulator . Acesta din urmă este implantat sub piele în regiunea subclaviculară sau abdominală. Neurostimulatorul va genera apoi impulsuri electrice slabe. Aceste impulsuri vor întrerupe semnalul emis de creierul responsabil de simptomele motorii ale bolii. Mecanismele care atenuează astfel aceste semnale sunt încă slab înțelese. Aceste informații ar trebui să necesite o anumită precauție în utilizarea DBS.
Stimularea profundă a creierului (DBS) obține aceleași rezultate ca și tratamentele medicamentoase (L-DOPA), cu mai puține efecte secundare. Astfel, este posibil în majoritatea cazurilor să se reducă tratamentul medicamentos al pacienților, până la o reducere a dozelor de 50%. Cu toate acestea, cele două opțiuni de tratament sunt complementare. Tratamentul chirurgical nu este în niciun caz o alternativă la tratamentul medicamentos.
Deoarece DBS necesită operații chirurgicale, prezintă aceleași riscuri ca orice altă intervenție chirurgicală. Aceste riscuri sunt în principal de natură hemoragică și infecțioasă. În plus, faptul că dispozitivul implantat trece prin părți ale creierului poate provoca complicații neurologice. Cu toate acestea, mortalitatea chirurgicală, care este dificil de evaluat, este foarte scăzută.
DBS necesită o intervenție intensă, motiv pentru care candidații la operațiune trebuie să îndeplinească criterii foarte specifice. Pacientul trebuie să fi dezvoltat boala timp de cel puțin 5 ani și nu trebuie să prezinte nici tulburări cognitive severe, nici tulburări psihiatrice. O bună sensibilitate la L-DOPA este un criteriu esențial de selecție, deoarece este predictiv al eficacității DBS. În cele din urmă, vârsta în sine nu este un criteriu discriminatoriu, ci sunt anumite boli a căror frecvență crește odată cu vârsta. Pacienții apți să fie supuși operației reprezintă doar 10% din populația bolnavă. În Franța, criteriile pentru a fi eligibil pentru stimularea electrică profundă sunt să nu prezinte tulburări cognitive, să ai vârsta sub 70 de ani și să prezinți semnele caracteristice susceptibile de a fi îmbunătățite prin stimularea electrică profundă.
FizioterapieExistă mai multe analize sistematice și meta-analize asupra efectului fizioterapiei asupra simptomelor bolii Parkinson. Ele arată că fizioterapia:
Poate fi ajutat de sistemele de realitate virtuală .
Măsuri dieteticeO dietă bogată în proteine poate reduce eficacitatea levodopa concurând pentru absorbția sa din intestine. Dar studiile nu au confirmat valoarea unei diete proteice. Uneori se recomandă administrarea medicamentului la începutul mesei .
Exercitii fiziceExercițiul regulat (posibil ca parte a activităților fizice adaptate ) este esențial pentru a menține mobilitatea, flexibilitatea, echilibrul și pentru a combate efectele secundare și simptomele. În plus, practicarea regulată a unui sport face posibilă creșterea secreției naturale de dopamină. Rezultatele concrete ale efectelor reabilitării fizice asupra bolii Parkinson arată o îmbunătățire funcțională notabilă.
Practicarea unui exercițiu fizic intens ar încetini, de asemenea, progresia bolii și, astfel, ar întârzia administrarea de medicamente, conform unui studiu realizat la Universitatea Northwestern . Există dovezi experimentale la animale că efortul intens și alimentația slabă încetinesc progresia bolii.
Stimulare ritmică auditivăStimulare auditivă ritmică (SRA) este o tehnica de reabilitare neurologice de compensare pentru pierderea controlului motor, care apar în contextul consecință neurologice pe hartă a motorului, o stimulare senzorială externă, mediată de sunet. Pacientul își va sincroniza pașii cu privire la stimularea percepută și va putea dezvolta o plimbare mai fluidă și ritmică.
Această tehnică este utilizată în reabilitare de către kinetoterapeuți pentru a sprijini exercițiile care implică munca ritmică.
Numeroase studii care arată îmbunătățirea lungimii pasului și a vitezei mersului la utilizarea ARS în boala Parkinson.
Dispozitivele care implementează această tehnică sunt acum disponibile, cu scopul de a face auto-reabilitarea acasă accesibilă și de a permite pacienților să mențină activitate fizică regulată.
LogopediePentru tulburări de vorbire, deglutiție și micrografie. Reabilitarea limbajului are ca scop combaterea parezei mușchilor feței. Adesea este prea târziu prescris de medici.
Sub conducerea lui Joseph Sohet, pacient și a lui Claude Frémont, logoped, este publicată o colecție de texte cu foneme specializate.
Există o meta-analiză cu privire la eficacitatea logopediei în boala Parkinson. Ea concluzionează că eficacitatea sa nu este dovedită.
Stimularea magnetica transcraniana (TMS) este la fel de stimulare cerebrala profunda, tratamentul cu stimulare electrica a creierului. Această tehnică este în curs de examinare din 2004 și continuă să fie evaluată, inclusiv D r David Benninger din Spitalul Universitar din Elveția . Pacienții voluntari primesc în prezent Impulsuri magnetice scurte livrate de o bobină plasată pe scalp. Aceste impulsuri nu provoacă durere. Se crede că modulează activitatea neuronilor din cortexul motor. Această regiune a creierului se află într-adevăr la originea mișcărilor musculare.
Această tehnică neinvazivă este mult mai puțin greoaie decât DBS. Prin urmare, ar putea viza un număr mai mare de pacienți și constituie astfel o speranță pentru cercetători.
Stimularea luminii în infraroșuAceastă tehnică numită Near InfraRed (NIR) a fost lansată de centrul Clinatec din CEA Grenoble în 2013 și își propune să demonstreze eficacitatea luminii cu infraroșu apropiat în neuroprotecția împotriva bolii Parkinson. Începe un prim studiu clinic24 martie 2021atunci când un pacient este operat pentru a plasa o sondă în creier pentru a ilumina neuronii și a limita astfel degenerarea lor. Acest studiu clinic este planificat pentru 14 pacienți cu această boală pentru mai puțin de doi ani și cu vârsta sub 65 de ani.
Această tehnică constă în injectarea în anumite zone ale sistemului nervos central a vectorilor virali care transportă anumite gene. Aceste gene vor fi integrate în genomul celulelor gazdă și secretă substanțe neuroprotectoare sau enzime implicate în sinteza neurotransmițătorilor. Studiile preliminare au arătat rezultate inițiale pozitive în ceea ce privește toleranța la om, dar eficacitatea clinică rămâne de demonstrat.
În 2020, cercetătorii au dezvăluit că au vindecat șoarecii cu succes pentru boala Parkinson, inducând conversia astrocitelor in situ în neuroni dopaminergici .
Aceasta este o cale terapeutică majoră care constă în transplantul de celule stem în striat . Aceste celule sunt totipotente și în teorie se pot transforma în celule neuronale . Există încă multe obstacole, în special legate de riscul de cancer, înainte de a lua în considerare utilizarea terapeutică la om. Rezultatele rămân inconsistente, cu o îmbunătățire mai vizibilă la pacienții tineri și care persistă pe termen foarte lung.
Dificultatea în obținerea celulelor, natura greoaie a metodei și necesitatea imunosupresiei au limitat dezvoltarea acestei tehnici.
Un tratament prin stimulare electrică a măduvei spinării este de asemenea studiat și cedeazămartie 2009 rezultate foarte promițătoare la primele teste pe șoareci și șobolani.
Se dezvoltă un tratament promițător bazat pe anticorpi care vizează depozitele de proteine α-sinucleine pentru a le distruge.Mai 2018a intrat în faza II a studiului clinic cu 300 de pacienți. Scopul tratamentului este de a încetini procesul degenerativ sau chiar de a-l opri. Pacienții primesc o perfuzie pe lună.
În 2013, ca urmare a unei observație clinică din San Francisco, cercetatorii au descoperit ca apamine , una dintre componentele active ale veninului de albine , părea capabil să oprească degenerarea neuronilor dopaminergici. Apoi au efectuat teste pe șoareci și au văzut eficacitatea acestei tehnici. Cu toate acestea, la unii șoareci, au fost observate efecte secundare după administrarea veninului de albine. Prin urmare, cercetătorii rămân precauți, conștienți de riscul unor reacții alergice potențial fatale, dar au formulat totuși ipoteza că alergenii ar fi putut contribui la efectul protector al neuronilor dopaminergici.
În 2014, pe baza ipotezei că în bolile neurodegenerative, în special boala Parkinson, există o acumulare de niveluri de fier în anumite regiuni ale creierului, a fost efectuat un test cu un chelator de fier, o moleculă capabilă să capteze fierul pentru eliminare. Deferiprona , deja comercializat in tratamentul beta talasemie , a aratat 12 luni de tratament imbunatatit simptome. Cu toate acestea, acest studiu a vizat un eșantion mic de pacienți și trebuie confirmat la o populație mai mare. Un proces european a început în 2015.
Boala Parkinson implică degenerarea căii dopaminergice , precum și căile multiple non-dopaminergice, cum ar fi calea serotoninei .
Majoritatea sistemelor colinergice , muscarinice și nicotinice sunt afectate de boala Parkinson. Medicamentele anticolinergice au fost primele utilizate în boala Parkinson, dar cu eficacitate limitată.
Studiile au arătat, de asemenea, un efect protector al nicotinei asupra degenerării asociate bolii. Într-adevăr, o corelație inversă între consumul de țigări și debutul bolii.
CLR01 , un inhibitor al neurotoxicitatea α-synuclein, a abolit agregarea și toxicitatea acestei molecule in vitro și a îmbunătățit semnificativ fenotip și supraviețuirea unui nou model animal de α-synucleinopathy (un mutant zebrafish , în grupul de control au murit toți mutanții după două-trei zile).
Manitolul poate fi eficient în tratarea bolii Parkinson, potrivit unui documentar . Din studiile clinice, faza 2 este în desfășurare în 2020. Acestea se bazează pe o cercetare din 2003 care arată că manitolul este in vitro ca un inhibitor puternic al agregării α-sinucleinei (α-syn) despre care se suspectează că se află la originea bolii.
În Franța, boala Parkinson a fost recunoscută ca fiind o boală profesională de către fondul de asigurări sociale agricole din 2012. Fermierii care au manipulat pesticide de cel puțin 10 ani sunt probabil acoperiți cu 100% și vor fi despăgubiți.
Mai multe surse antice, inclusiv un papirus din Egiptul antic, un tratat de medicină ayurvedică , Biblia sau texte de Galen , descriu simptome similare cu cele observate în boala Parkinson.
După Galen ( secolul al II- lea), nu găsim descrieri care să descrie o serie de Parkinson până în secolul al XVII- lea . În secolele al XVII- lea și al XVIII- lea , mai mulți autori scriu despre acest subiect, printre care Sylvius , Gaubius , Hunter și Chomel .
În 1817, un medic englez, James Parkinson , a publicat o descriere clară și detaliată a șase pacienți care prezintă simptomele bolii care acum îi poartă numele și pe care apoi le-a numit paralizie agitans . Un eseu despre paralizia tremurândă descrie tremurul caracteristic de odihnă, postura și mersul anormal, paralizia și scăderea forței musculare și evoluția bolii în timp. Primii neurologi care au studiat boala sunt Armand Trousseau , Gowers , Kinnier Wilson și Wilhelm Erb . Și în special Jean-Martin Charcot , ale cărui studii efectuate între 1868 și 1881 constituie un pas major în înțelegerea bolii. Printre altele, el a făcut distincția între rigiditate, slăbiciune și bradikinezie și a apărat redenumirea bolii în onoarea lui James Parkinson.
În 1911, Frederic Lewy a descris particulele microscopice prezente în creierele afectate, numite ulterior „ corpuri Lewy ”. În 1919, Konstantin Tretiakoff raportează că substanța nigra este principala structură a creierului afectată, fapt care nu va fi recunoscut decât târziu, după alte studii publicate de Rolf Hassler în 1938. Modificările biochimice ale creierului au fost identificate în anii 1950, în special datorită la lucrarea lui Arvid Carlsson asupra dopaminei , un neurotransmițător secretat de locus niger și a cărui scădere joacă un rol major în boala Parkinson. Demonstrația unei scăderi a creșterii dopaminei în boala Parkinson a fost publicată în 1960 de Ehringer și Hornykiewicz. În 1997, s-a descoperit că α- sinucleina este componenta principală a corpurilor Lewy.
Anticolinergicele și intervențiile chirurgicale (afectarea tractului piramidal sau a ganglionilor bazali ) au fost singurele tratamente disponibile până la apariția levodopa , care le-a redus drastic utilizarea. Cu levodopa a fost sintetizat pentru prima dată în 1911 de către Casimir Funk , dar Le un interes scăzut până la mijlocul XX - lea secol. A intrat în practica clinică în 1967 și a adus o adevărată revoluție în gestionarea terapeutică a bolii Parkinson. La sfârșitul anilor 1980, stimularea profundă a creierului a devenit un posibil tratament nou.
Persoane celebre cu boala Parkinson :