Sildenafil | ||
Identificare | ||
---|---|---|
Numele IUPAC | citrat de 1- [4-etoxi-3- (6,7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H > -pirazolo [4,3- d ] pirimidin-5-il) (fenilsulfonil ] -4-metilpiperazină | |
N o CAS |
(citrat) |
|
N o ECHA | 100.122.676 | |
Codul ATC | G04 | |
DrugBank | APRD00556 | |
PubChem | 5281023 | |
ChEBI | 9139 | |
ZÂMBETE |
CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30.31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9.14H, 5-7.10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H |
|
Aspect | Solid | |
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 22 H 30 N 6 O 4 S [Izomeri] |
|
Masă molară | 474,576 ± 0,027 g / mol C 55,68%, H 6,37%, N 17,71%, O 13,49%, S 6,76%, |
|
Proprietăți fizice | ||
T ° fuziune | 189 la 190 ° C | |
Precauții | ||
Directiva 67/548 / CEE | ||
Pulbere de citrat de sildenafil : | ||
Xi Simboluri : Xi : Iritant Fraze R : R36 / 37/38 : Iritant pentru ochi, sistemul respirator și piele. Fraze S : S22 : Nu respirați praful. S24 / 25 : Evitați contactul cu pielea și ochii. Fraze R : 36/37/38, Fraze S : 22, 24/25, |
||
Date farmacocinetice | ||
Biodisponibilitate | 40% | |
Metabolism | CYP3A4 hepatic (major) și CYP2C9 (minor) | |
Timpul de înjumătățire al distribuției. |
|
|
Excreţie |
|
|
Considerații terapeutice | ||
Clasa terapeutică | vezi „Monografie” | |
Calea de administrare | oral | |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | ||
Citrat de sildenafil ( denumire internațională ) este un medicament din clasa de inhibitori ai fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) , dezvoltat de compania farmaceutica Pfizer . Acest medicament este indicat pentru disfuncția erectilă și hipertensiunea arterială pulmonară . Este comercializat de companie sub denumirea de Viagra în comprimate de 25 mg, 50 mg și 100 mg și sub numele de Revatio în comprimate de 20 mg.
În 1979 , Robert Furchgott a descoperit o substanță din celulele endoteliale care relaxează vasele de sânge, numindu-l factor de relaxare derivat din endoteliu (EDRF). Până în 1986 a lucrat la EDRF, mai precis la natura și mecanismul de acțiune, și a stabilit că EDRF era de fapt oxidul azotic (NO), un compus important în multe aspecte ale fiziologiei cardiovasculare. Această cercetare a fost importantă în dezvoltarea farmacologică a Viagra.
Numele Viagra provine din cuvântul sanscrit vyaaghra , care desemnează tigrul.
Sildenafilul a fost descoperit de laboratoarele Pfizer și brevetat în 1996. Previne distrugerea GMP ciclică care menține astfel concentrația de oxid nitric responsabilă de erecție . Scopul său principal a fost tratarea anginei (o formă a bolilor de inimă). În timpul studiilor clinice de fază I , s-a observat că efectul asupra anginei nu a fost cel așteptat. În contrast, unul dintre efectele secundare observate a fost că sildenafilul a provocat o erecție . Prin urmare, Pfizer a decis să repoziționeze sildenafilul pe această indicație, apoi lipsită de medicamente, ceea ce îl face un exemplu emblematic de descoperire prin serendipitate . Autorizația de introducere pe piață a fost acordată în 1998 în Statele Unite și în 1999 în Europa. Viagra a fost, prin urmare, primul medicament în tratamentul impotenței și a avut un succes comercial imens. Cererea a fost de așa natură încât, în țările în care Viagra nu a fost comercializat, s-a trezit pe piața neagră la prețuri uneori de zeci de ori mai mari decât prețul său legal pe piață. Potrivit raportului financiar Pfizer Laboratories, vânzarea micilor pastile albastre a adus 1,93 miliarde de dolari în 2010.
Brevetul exclusiv al Viagra trebuia să cadă iunie 2011, dar este de fapt doar 21 iunie 2013că brevetul a expirat în Franța, ca și în alte părți din Europa, cu câteva zile de întârziere. Astfel, aproximativ cincisprezece generice ar trebui introduse pe piață. După pierderea brevetului, Pfizer a decis să producă în mai multe țări europene, inclusiv în Franța, propriul său generic, sub numele de Sildenafil Pfizer (prezentat și sub numele de Verventi). Acesta va fi fabricat în Amboise pe același site cu Viagra.
Viagra este utilizat în medicina militară pentru a crește presiunea arterială pulmonară, foarte utilă la altitudine sau pentru piloții de avion.
De asemenea, a fost testat cu succes ca medicament anticancer pentru șoareci.
Două produse concurente, cu molecule similare, de la laboratoarele Eli Lilly ( Cialis ) și Bayer și GSK ( Levitra ) sunt disponibile împotriva disfuncției erectile. Este înăuntruaprilie 2014că vedem sosirea unui al treilea produs, avanafil . Comercializat în Europa de laboratoarele Menarini, este cunoscut sub numele de Spedra. Conform testelor clinice, acționează mai rapid decât Viagra în organism, în aproximativ 15 minute.
Ne-am întrebat dacă Viagra ar putea fi, într-un fel sau altul, un instrument pentru conservarea naturii. Deși este utilizat în Asia, nu a reușit să detroneze suficient produsele tradiționale de la animale vânate pe cale de dispariție (rinoceri, tigri ...) pentru reputația pe care o au în tratamentul disfuncției erectile (DE), deși este o alternativă științifică mai credibilă .
Indicații în conformitate cu Food and Drug Administration (FDA)
Citratul de sildenafil este un inhibitor specific al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5) pentru GMP ciclic în mușchiul neted , în care PDE5 este responsabil pentru degradarea cGMP. Citratul de sildenafil provoacă acumularea de cGMP în celulele musculare netede, rezultând relaxarea și vasodilatația acestora. La pacienții cu hipertensiune pulmonară , aceasta duce la vasodilatația patului vascular pulmonar și, într-o măsură mai mică, la vasodilatație în circulația sistemică. La pacienții cu disfuncție erectilă , citratul de sildenafil crește efectul oxidului nitric (NO) prin inhibarea PDE5 în corpul cavernos . Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de NO , inhibarea PDE5 de citratul de sildenafil determină niveluri crescute de cGMP, rezultând relaxarea mușchiului neted al penisului și creșterea fluxului sanguin către penis. Corp cavernos .
A se vedea descrierea medicamentului.
Este unul dintre tratamentele pentru hipertensiunea arterială pulmonară . Îmbunătățește simptomele și parametrii hemodinamici. Se poate utiliza calea intravenoasă . Cu toate acestea, nu există dovezi ale unei scăderi a mortalității .