p16

P16 este o proteină supresoare de tumori , de asemenea , cunoscut ca un inhibitor al ciclină dependente de kinază 2A (CDKN2A).

Mecanisme de acțiune

Este un inhibitor al CDK4 / CDK6 - ciclina D complex . Acest complex fosforilează pRB (proteină retinoblastom), care are ca consecință prevenirea legării acestuia la factorul de transcripție E2F . Acest lucru se poate activa apoi transcrierea multor gene care promovează trecerea celulei din G1 la faza S a ciclului .

p16 acționează ca un inhibitor de kinază dependentă de ciclină, împiedicând interacțiunea sa cu ciclina D, inhibând astfel progresia ciclului celular. Reglarea descendentă a p16 poate duce la cancer prin dereglarea progresiei ciclului celular. Gena p16 este frecvent mutată în multe tipuri de cancer și reglarea descendentă a expresiei p16 este asociată cu un risc crescut de cancer

Incomod

Această proteină este codificată de gena CDKN2A situată pe brațul scurt al cromozomului 9 (9p21.3).


Infecții virale

Papilomavirus uman

În celulele infectate cu HPV, proteina E7 concurează pentru a se lega de proteinele de reglare a ciclului celular de proteina retinoblastomului, rezultând în eliberarea E2F1 din pRb și activarea ciclului celular. printr-o buclă de feedback negativ. Expresia citoplasmatică și nucleară puternică și difuză a p16 în carcinoamele cervicale cu celule scuamoase este în primul rând asociată cu infecția HR-HPV. Prin urmare, p16 este considerat un marker surogat pentru infecția persistentă cu HR-HPV și s-a observat supraexprimarea p16 în majoritatea precancerilor și cancerelor cervicale.


Note și referințe

  1. Serrano M, Hannon GJ, Beach D. Un nou motiv de reglementare în controlul ciclului celular cauzând inhibarea specifică a ciclinei D / CDK4 . Natură. 1993; 366 : 704-7
  2. 24. Kalof AN, Cooper K. P16INK4a imunoexpresie: marker surogat al HPV cu risc ridicat și neoplazie intraepitelială cervicală de grad înalt . Adv Anat Pathol. 2006; 13 : 190-4
  3. (en) Li Yu , Lingyan Fei , Xubin Liu și Xufang Pi , „  Application of p16 / Ki-67 dual-colorating citology in cervical cancers  ” , Journal of Cancer , vol.  10, n o  12,2019, p.  2654–2660 ( ISSN  1837-9664 , PMID  31258773 , PMCID  PMC6584925 , DOI  10.7150 / jca.32743 , citit online , accesat la 19 februarie 2020 )
  4. 26. Leversha MA, Fielding P, Watson S, Gosney JR, Field JK. Exprimarea p53, pRB și p16 în tumorile pulmonare: un studiu de validare asupra microarraysului tisular . J Pathol. 2003; 200 : 610-9
  5. Pauck A, Lener B, Hoell M, Kaiser A, Kaufmann AM, Zwerschke W. și colab . Epuizarea inhibitorului cdk p16INK4a afectează diferențiat proliferarea celulelor de carcinom cervical stabilite . J Virol. 2014; 88 : 5256-62
  6. Klaes R, Benner A, Friedrich T, Ridder R, Herrington S, Jenkins D. și colab . P16INK4a imunohistochimia îmbunătățește acordul interobserver în diagnosticul de neoplazie intraepitelială cervicală . Sunt J Surg Pathol. 2002; 26 : 1389-99
  7. von Keyserling H, Kuhn W, Schneider A, Bergmann T, Kaufmann AM. Expresia ARNm p16INK (4) a și p14ARF în frotiurile Papanicolau este legată de vârstă . Mod Pathol. 2012; 25 : 465-70
  8. Yu L, Wang L, Zhong J, Chen S. Valoarea diagnostică a p16INK4A, Ki-67 și colorarea imunochimică a proteinei capsulei papilomavirusului uman L1 pe blocuri de celule din probe citologice ginecologice reziduale pe bază de lichide . Citopatolul cancerului. 2010; 118 : 47-55