Medicament

Un medicament este orice substanță sau compoziție prezentată ca având proprietăți curative sau preventive în ceea ce privește bolile umane sau animale. Prin extensie, un medicament cuprinde orice substanță sau compoziție care poate fi utilizată la oameni sau animale sau care poate fi administrată acestora, în vederea stabilirii unui diagnostic medical sau a restabilirii, corectării sau modificării funcțiilor lor fiziologice prin exercitarea unei acțiuni farmacologice , imunologice sau metabolice .

Întregul lanț de medicamente (cercetare, producție, control al calității, distribuție angro, livrare către pacienți, farmacovigilență ) este sub responsabilitatea specialiștilor calificați în medicamente, a farmaciștilor .

Definiție extinsă

Definiție oficială

Conceptul de medicație este definit cu precizie în Franța de articolul L5111-1 din Codul de sănătate publică  :

„Prin medicament se înțelege orice substanță sau compoziție prezentată ca având proprietăți curative sau preventive în ceea ce privește bolile umane sau animale, precum și orice substanță sau compoziție care poate fi utilizată la oameni sau animale sau care le poate fi administrată., În pentru a stabili un diagnostic medical sau pentru a restabili, corecta sau modifica funcțiile lor fiziologice prin exercitarea unei acțiuni farmacologice , imunologice sau metabolice . Produse dietetice care conțin în compoziția lor substanțe chimice sau biologice care nu constituie ele însele produse alimentare , dar a căror prezență conferă acestor produse fie proprietăți speciale căutate în terapia dietetică, fie proprietăți ale mesei de testat. Produsele utilizate pentru dezinfectarea incintei și pentru proteza dentară nu sunt considerate produse medicamentoase. Atunci când, având în vedere toate caracteristicile sale, un produs este susceptibil să îndeplinească atât definiția medicamentului prevăzută la primul paragraf, cât și cea a altor categorii de produse reglementate de legislația comunitară sau națională, este, în caz de îndoială, considerat ca un medicament. "

Putem distinge diferite tipuri de medicamente în funcție de utilizarea lor, componentele lor, metoda lor de înregistrare reglementară  etc.  :

Concepte conexe

Acțiuni

Un medicament poate avea una sau mai multe acțiuni, descrise ca:

Substanță activă și excipient

Medicamentul este alcătuit din două tipuri de substanțe: una sau mai multe substanțe active (denumită și principiu activ - este adesea substanța activă care este denumită în limbajul obișnuit medicină) și unul sau mai mulți excipienți .

Substanța (substanțele) activă (e) constă dintr-o cantitate de produs activ (doză) având un efect farmacologic demonstrat și un beneficiu terapeutic demonstrat și clinic. Trebuie remarcat faptul că nu orice substanță activă din punct de vedere farmacologic constituie în mod necesar baza unui medicament și chiar mai puțin a unei terapii medicamentoase.

De excipienți sunt auxiliari inerți pentru formularea formei de dozare sau pentru a crea o absorbție de către organism. Acești excipienți sunt cel mai adesea substanțe farmacologic inerte. Excipienții fac posibilă formularea substanței active, adică a prezenta substanța activă într-o formă galenică determinată. Formularea face, de asemenea, posibilă prezentarea medicamentului în forma cea mai potrivită pentru calea de administrare dorită și opțional, dacă este cazul, modularea ratei de eliberare a substanței active în organism. Ca exemple de excipienți, putem cita: apa și zaharoza sunt cei doi excipienți care constituie siropul simplu - sau din nou, pentru formele uscate, amidonul ( modificările ) și celuloza (modificările ) modificate sunt agenți de dezintegrare utilizați în produse. (tablete, capsule  etc. ) pentru a accelera dezintegrarea (sau chiar dezintegrarea) acestora odată ce au ajuns în stomac. Marea majoritate a excipienților sunt substanțe chimice inerte și farmacologice inactive. Dar se pare că acestea nu sunt întotdeauna libere de efectele farmacologice asupra unor pacienți. Într-adevăr, se știe că anumiți excipienți sunt sursa efectelor secundare (de exemplu reacții alergice sau de intoleranță) la o minoritate de pacienți deosebit de sensibili. Acest lucru este denumit apoi un excipient cu efect cunoscut . Lactoza poate fi menționată ca exemplu la pacienții cu intoleranță la lactoză . Medicul care prescrie sau farmacistul trebuie să ia în considerare acest lucru la prescrierea și distribuirea medicamentului. Acest lucru este foarte important în special la înlocuirea unui produs inițiator cu o formă generică a produsului original. Produsul generic nu este neapărat formulat cu aceiași excipienți ca și produsul original de origine. Acesta este unul dintre motivele pentru care un pacient poate să nu tolereze înlocuitori generici.

Trebuie remarcat faptul că o substanță activă poate fi, de exemplu, un produs de contrast (sulfat de bariu) care nu este activ din punct de vedere farmacologic, deoarece nu este destinat să trateze pacientul, ci să ajute la stabilirea diagnosticului (este activ pe radiația la care pacientul va fi expus).

Doza (de Galen , medic din antichitate) sau „arta de a formula medicamente“ va permite să prezinte substanța activă în doze diferite și în diferite forme de dozare (forme de administrare a substanței active pentru pacient). Vom vorbi despre tablete , capsule , capsule moi, supozitoare , fiole, picături (orale, oculare sau nazale), apă de gură, picături pentru ochi, unguente, geluri și creme, soluții, ovule, plasture sau plasturi transdermici  etc. Formele de dozare pot fi astfel clasificate în funcție de calea de administrare la pacienții pentru care au fost concepute. Vom vorbi apoi despre injectabile (fiole de soluție sau suspensie, implanturi etc.) destinate diverselor căi parenterale (subcutanate, intravenoase, intramusculare, intraarticulare etc.). Aceste forme trebuie să fie sterile, fără pirogeni și, uneori, izotonice. Celelalte forme lichide neinjectabile sunt destinate căilor orale (pentru a fi înghițite per os sau sublingual, cu acoperire enterică sau dezintegrare rapidă), nazale, auriculare și oculare, dermice, dar și transdermice (plasture sau plasture). Există încă forme pentru cale, rectal, ocular, auricular  etc.

O specialitate farmaceutică este un medicament care are o denumire comercială (care face obiectul unei proprietăți comerciale, denumire comercială cunoscută și sub denumirea inventată). Fiecare specialitate este înregistrată la autoritățile sanitare, care este preparată industrial în conformitate cu standarde foarte stricte (bune practici de fabricație) și este vândută de un laborator farmaceutic . Sub același nume de marcă, există diferite forme farmaceutice și ambalaje diferite, fiecare fiind supus unei înregistrări specifice. Aceeași specialitate poate fi comercializată sub unul sau mai multe nume de marcă și va rămâne protejată atât timp cât este supusă proprietății intelectuale și protecției drepturilor intelectuale și / sau comerciale (brevet, exclusivitate comercială, licență). Odată ce proprietatea intelectuală a fost pierdută (epuizarea drepturilor brevetului (brevetelor)), medicamentul poate fi comercializat în așa-numitele forme generice (pe lângă formele comerciale existente). Formele generice trebuie să fie bioechivalente cu primul produs de marcă introdus pe piață, numit și produsul „inițiator” sau specialitatea originală.

Nu datorită faptului că absorbem doze echivalente ale aceleiași substanțe active în diferite forme (o soluție în locul unei tablete, de exemplu), efectul farmacologic dorit va fi echivalent. Luarea pe stomacul gol sau după masă modifică, de asemenea, efectul farmacologic al substanței active. Aceasta se numește disponibilitatea substanței active sau chiar „biodisponibilitatea”. Două forme care oferă aceeași biodisponibilitate vor fi considerate a fi bioechivalente.

Principiul bioechivalenței

Principiul bioechivalenței descrie două medicamente care conțin aceeași cantitate de substanță activă. Se spune că substanțele active sunt bioechivalente dacă, pentru același grup de indivizi, efectele lor terapeutice sunt considerate a fi echivalente biologic. Diferențele în caracteristicile fizice ale substanțelor active (structură cristalină sau polimorfism, dimensiunea cristalului) sau caracteristicile formulării (prezența anumitor excipienți, compresie, dezintegrare, acoperire etc.) pot duce la două forme galenice care conțin aceeași cantitate de substanță activă sunt foarte diferite în ceea ce privește disponibilitatea acestei substanțe active în sistemul digestiv. Același lucru este valabil și pentru formele injectabile în care substanțele active sunt injectate în suspensie. Dar, din moment ce este dificil și mai ales foarte scump să se testeze o echivalență terapeutică bazată pe teste clinice și / sau biologice, variațiile concentrației plasmatice a substanței active neschimbate în timp sunt de fapt testate, variație după administrarea medicamentului. medicament la t = 0. Curba de biodisponibilitate este reprezentată de concentrația plasmatică a Cp = f (t) nemodificat. Măsurarea suprafeței de sub curbă oferă biodisponibilitatea substanței active așa cum este prezentată în forma de dozare. Două medicamente bioechivalente dau zone medii sub curbă (prin urmare concentrațiile plasmatice ale produsului nemodificat = f (t) care sunt echivalente la o populație de aproximativ douăzeci de indivizi sănătoși. Pentru a înregistra un produs generic, este necesar să demonstreze printr-un studiu de bioechivalență că forma generică este bioechivalentă cu forma inițiatorului. Cu toate acestea, există probleme de bioechivalență și apar semnificativ pentru substanțele active slab solubile (solubilitate apoasă mai mică de 1  mg / ml ) atunci când sunt administrate pe cale orală sau pentru forme galenice modificate, cum ar fi forme de eliberare, numite și forme de depozit. Pentru formularele în soluție adevărată și prezentate în formă injectabilă și injectată pe cale IV în bolus, nu există prin definiție nicio diferență în bioechivalența între forme, deoarece biodisponibilitatea este totală (spunem atunci că biodisponibilitatea este absolută și egal cu 1, orice sau specialitatea injectabilă utilizată. Pe de altă parte, pentru soluțiile orale, biodisponibilitatea nu mai este absolută, ci relativă, deoarece este relativă la viteza de tranzit gastric a fiecărui individ (pe stomacul gol, în timpul sau după masă, masă ușoară sau grasă etc.) și la o fereastră de absorbție duodenală, dacă există una. Pe cale orală, suntem deci mereu în rudă. Pentru a asigura o calitate a biodisponibilității formelor de dozare orale, în practica industrială, viteza de dizolvare a formelor de dozare orală este testată în laborator (test de dizolvare) și aceasta pe fiecare lot înainte de a fi eliberată pentru distribuție.

Injectabilele cu eliberare susținută (forme intramusculare, intraarticulare, implanturi etc.) pot, pe de altă parte, să prezinte o biodisponibilitate foarte diferită între ele și în comparație cu forma bolusului IV. Acest lucru nu înseamnă neapărat efecte terapeutice esențial diferite sau neapărat superioare sau inferioare. Acolo începe domeniul farmacocineticii în legătură cu toxicitatea (animală și umană) și studiile clinice (animală și umană).

Istoric

La începutul XX - lea  secol au fost considerate medicamente produse de o duzină de sinteză și sute de produse naturale. La începutul XXI - lea  secol , folosim sute de substanțe sintetice și există doar remedii foarte puține curenți de origine exclusiv naturale. XX - lea  secol a văzut creșterea de droguri sintetice produse de companiile farmaceutice. Recent, proteinele, moleculele ființelor vii, au fost folosite tot mai mult ca medicamente.

Dezvoltare

Creare

În prezent, pentru utilizare în sănătatea umană și animală, de la descoperirea unei noi substanțe active până la autorizația de introducere pe piață (AMM) prin dezvoltarea formei (formelor) galenic (medicamentului eliberat în farmacii), în general o perioadă de Vor trece 10-15 ani și vor fi investite câteva sute de milioane de euro.

Procesul de dezvoltare poate fi descris în conformitate cu următorii pași:

Ultimele faze ale cercetării inițiate în dezvoltarea unui nou medicament sunt studii clinice  : timp de aproape douăzeci de ani, diferitele studii clinice care trebuie efectuate în sprijinul unei cereri de înregistrare (cerere MA) sunt supuse standardizării internaționale (armonizare ICH) recunoscută de toate țările OECD. Acestea sunt structurate în trei faze înainte de introducere pe piață și una, faza IV , după această introducere pe piață. Pentru fiecare indicație terapeutică nouă și uneori și pe categorii de forme galenice (injectabile, orale, topice etc.), va fi necesar să se reconsidere planul clinic existent și să se vadă dacă studiile clinice existente pot fi utilizate pentru a susține noua indicație . / forma de dozare sau dacă sunt necesare studii suplimentare și ar trebui întreprinse înainte de a continua. Atunci când copiile generice sunt introduse pe piață, vor fi întreprinse studii de bioechivalență. Prin urmare, o substanță activă va face obiectul unor studii clinice aproape continuu pe parcursul tuturor anilor de prezență pe piață.

Studii clinice

Diferitele studii clinice sunt efectuate în etape.

Faza I

Se spune faza I este inofensivă (sau chiar tolerantă) pentru produs. Se efectuează pe voluntari sănătoși . Acesta își propune să stabilească doza minimă activă (dacă activitatea sa poate fi demonstrată la voluntari sănătoși) și mai ales să stabilească doza maximă tolerabilă. În doze unice crescătoare și / sau repetate. Pentru produse precum antibiotice, medicamente anticanceroase, hormoni  etc. , utilizarea voluntarilor sănătoși este exclusă. Vrem să cunoaștem farmacocinetica ADME a moleculei (adică rata de absorbție (A = rata de trecere prin sânge dintr-o soluție orală), M = rata de metabolizare (transformare biologică de către ficat și alte organe), D = rata de distribuție și distribuție în diferitele țesuturi din compartimentul plasmatic și E = rata de eliminare a moleculei de către organism numită și clearance-ul ). Datele ADME colectate anterior pe modele animale (șobolan, șoarece, câine și maimuță) servesc drept cadru și comparație pentru datele ADME umane. Deoarece nu este etic expunerea voluntarilor sănătoși la produse foarte active (medicamente anticanceroase, medicamente antitiroidiene, hormoni, antibiotice  etc. ), această fază I se efectuează în acest caz în faza II la pacienții care pot beneficia de presupusele efect terapeutic al produsului testat . În toate cazurile, acordul pacientului, după informații informate, este esențial. Niciun experiment nu poate fi făcut fără cunoașterea pacientului și fără acordul acestuia „informat” de explicațiile persoanei responsabile de studiu.

Faza II

Așa-numitele teste de biodisponibilitate la pacienții voluntari și eficacitatea la pacienții voluntari. Acesta își propune să stabilească relația dintre doză și efect. Gama de doze active este stabilită din datele obținute la animale în toxicologie preclinică. „Gama” de doze active tolerate este stabilită fără a căuta să atingă o doză maximă care ar fi toxică. Această gamă va deveni treptat doza produsului pentru o astfel de indicație . În timpul acestor teste sunt detectate primele efecte secundare, care odată confirmate în fazele II și IV vor fi deseori principalele efecte secundare ale produsului. Dacă aceste efecte sunt prea mari pentru beneficiul efectului terapeutic oferit, dezvoltarea produsului va fi oprită.

Faza III

Medicamentul a cărui activitate farmacologică a fost confirmată în faza II trebuie testată pentru a evalua beneficiul său clinic real. Această fază își propune să stabilească relația dintre beneficii și riscuri. Candidatul la medicament este comparat cu un medicament de referință și întotdeauna cu un placebo (atunci când nu există nicio opoziție etică pentru a nu administra o substanță activă pacientului voluntar) într-un studiu clinic mai amplu. Randomizarea se efectuează pentru a determina care braț de tratament va fi pacientul. Așa-numitul experiment "dublu-orb" este în prezent un standard (nici pacientul, nici medicul nu știu dacă este un medicament, placebo sau referința care este administrată). Aceste metode statistice sunt o garanție a rigurozității și calității datelor generate în studiu.

Datele de toxicologie animală și siguranță clinică (inofensivitate = faza 2), datele clinice (eficacitate) și datele farmaceutice (calitate) sunt reunite într-un așa-numit dosar de cerere de înregistrare, care este prezentat pentru a obține o autorizație de înregistrare . Pe piață (AMM) la Agenția Europeană (EMEA). Dacă autoritatea consideră (doar evaluarea la dosar) că informațiile prezentate în sprijinul cererii de înregistrare sunt suficiente, autorizează comercializarea medicamentului, dar numai în indicațiile clinice aprobate. În cazul în care autoritatea consideră că sunt necesare informații suplimentare, va solicita depunerea de informații suplimentare înainte de comercializarea specialității sau prezentarea într-o perioadă destul de scurtă de un an, doi ani, dar fără a împiedica introducerea pe piață a medicamentului.

Cel mai adesea, atunci când este un medicament care conține o moleculă nouă (NCE = New Compound Entity ), acesta este acoperit de drepturi de proprietate intelectuală (brevet sau brevet). Această proprietate este obținută prin depunerea unei cereri de brevet. Această proprietate intelectuală, odată acordată, rulează pentru o perioadă maximă de 18-20 de ani de la depunerea cererii de brevet. După un anumit număr de ani, brevetul pentru substanța activă intră în domeniul public și, astfel, deschide posibilitatea copierii de către laboratoare specializate în producția de medicamente generice . Aceste „generice” trebuie, de asemenea, înregistrate la autoritățile sanitare. Aceste produse sunt (se spune , dar echivalent) , în mod substanțial similare cu produsele originale calificat de inițiator , numai partea farmaceutică a cererii de autorizație de introducere pe piață este depusă pentru înregistrare. O așa-numită perioadă de 5 ani de protecție a datelor poate fi obținută de la autoritățile sanitare pentru a preveni copiile generice ale unui produs original, inovator, care a durat mult timp să se dezvolte, mai mult decât perioada de protecție a brevetului.

Astfel, pentru medicamente, nu trebuie să confundăm protecția drepturilor de proprietate industrială (brevet, SPC) care este acordată de agențiile de proprietate industrială ( INPI la nivel național, Oficiul European de Brevete la nivel european) și așa-numitele protecții de reglementare pentru care sănătatea sunt angajate agenții ( ANSM la nivel național sau EMA Agenția Europeană a Medicamentelor la nivel european). Protecția oferită de agențiile de sănătate se referă astfel la datele de dezvoltare clinică din indicația luată în considerare a medicamentului inițiator.

În Franța , un medicament experimental este produs în conformitate cu criterii de calitate echivalente cu produsul introdus pe piață. Legea spune că (anexa I la decizia din26 mai 2006 de modificare a decretului din 10 mai 1995modificat în legătură cu bunele practici de fabricație (industria farmaceutică)) orice ingredient activ sub formă farmaceutică sau placebo testat sau utilizat ca referință în cercetarea biomedicală, inclusiv medicamente care beneficiază deja de o autorizație de introducere pe piață, dar utilizate sau prezentate sau ambalate diferit de cele autorizate specialitate, sau utilizat pentru o indicație neautorizată sau pentru a obține informații suplimentare cu privire la formularul specialității autorizate .

Categorii terapeutice

Printre medicamente, familiile terapeutice se găsesc în special:

care ar putea fi grupate în 6 categorii mai largi:

Psihicul Infecții Reacții puternice Variat
Anestezice Antidepresive Antibiotice Diuretice Antipiretice Bronhodilatatoare
Analgezice Anxiolitice Antivirale Anti-diuretice Antihistaminice Vasopresori
Sedative Medicamente psihotrope Antiretrovirale Laxative Antiinflamator

Cele hipnotice (somnifere) și anxioliticele sunt uneori denumite colectiv „  antipsihotice  “, un termen care este de fapt destul de extinse. Această clasificare conform Delay și Deniker (1957) a fost ulterior modernizată de Pelicier și Thuillier (1991) .

Prescripție și eliberare

În mod tradițional, medicamentele sunt prescrise de medici pacienților lor care le vor primi de la farmacistul lor .

Anumite medicamente pot fi obținute fără prescripție medicală ( auto- medicamente sau medicamente oficinale); în Franța, atunci când un medicament este cumpărat fără a fi prescris, acesta nu este rambursat prin asigurări de sănătate , dar poate fi efectuat de anumite mutuale. În majoritatea țărilor, un medicament trebuie să fi obținut o autorizație de introducere pe piață (AM) pentru a fi vândut. AMM este cunoscut sub denumirea „NDA” ( cerere de droguri noi ) în Statele Unite și sub „NDS” ( prezentare de droguri noi ) în Canada.

Autoritățile de reglementare din domeniul sănătății întocmesc liste de medicamente în funcție de riscurile implicate de administrarea acestora. De exemplu, în Franța, există mai multe liste de substanțe otrăvitoare  : medicamentele care conțin aceste substanțe pot fi achiziționate numai pe bază de rețetă (cu excepția cazurilor limitate de scutire):

Diferențele dintre aceste liste sunt în principal teoretice și nu garantează neapărat o descriere precisă a naturii periculoase a medicamentului. De exemplu, secobarbitalul este clasificat ca narcotic în timp ce fenobarbitalul , care are un profil comparativ de dependență și dăunător, apare doar pe lista II, precum și pe lista medicamentelor psihotrope. Ca urmare, aceste clasificări nu sunt garanții și multe produse apar pe două registre complementare.

Datorită apariției regulate a unor substanțe noi, Decretul din 22 februarie 1990 de stabilire a listei substanțelor clasificate drept stupefiante, precum și stabilirea listei de substanțe psihotrope sunt frecvent consolidate și sunt valabile numai până când o versiune ulterioară nu înlocuiește lor.

În funcție de particularitățile lor și de condițiile lor de utilizare sau manipulare, anumite medicamente din Franța sunt supuse „condițiilor de prescripție medicală”, cum ar fi:

Administrare

Medicamentul poate fi administrat, în funcție de forma de dozare, pe mai multe căi de administrare  :

Eficacitate și evaluare

Eficacitatea și evaluarea medicamentului iau în considerare raportul beneficiu / risc, efectele secundare și paradoxale, interacțiunile și contraindicațiile . Profilul de risc este legat în primul rând de relația dintre efectele secundare și boala tratată.

Raportul beneficiu / risc

Se ia în considerare raportul beneficiu / risc - astfel încât efectele secundare severe vor fi, fără îndoială, mai bine acceptate pentru a evita cancerul decât pentru a evita durerea sau obezitatea . În ceea ce privește medicul, acesta trebuie să țină cont în acest raport de risc de durata tratamentului (efect cumulativ), și să nu neglijeze riscul asupra fătului atunci când este gravidă (exemplu: talidomida , mai cunoscută sub numele de Softenon ). Doza și efectele secundare cunoscute ar trebui să fie scris pe prospectul care însoțește medicamentul.

În plus, unele medicamente sunt strict reglementate și pot fi prescrise numai în anumite condiții (a se vedea prescripția , distribuția ). Datele colectate, care afectează un număr mare de pacienți, sunt trimise autorităților sanitare care reevaluează raportul beneficiu / risc al medicamentului. Acest lucru poate duce la efecte grave care nu au fost evidente în timpul studiilor clinice și, astfel, pot conduce laboratorul sau autoritatea să retragă medicamentul.

Eveniment advers

Evenimentele adverse ale medicamentelor implică iatrogene adverse care pot fi severe ( Eveniment advers grav (SAE) ), indiferent dacă este vorba de o eroare de medicament sau nu.

Reacții anafilactice

Medicamentele pot cauza reacții anafilactice sau anafilactoide reacție . Acesta este cazul, de exemplu, cu acidul acetilsalicilic, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și sartanii , penicilinele, cefalosporinele, agenții de contrast, anestezicele locale, antiinflamatoarele nesteroidiene. Sunt posibile reacții încrucișate, de exemplu între peniciline și cefalosporine. Blocanții beta pot agrava cursul unei reacții anafilactice și pot interfera cu răspunsul la adrenalină.

Posibile efecte paradoxale

Prescrierea unui medicament nu este neutră - efectele nu sunt întotdeauna ușoare, pot fi grave. La rândul său, efectele secundare pot fi interpretate greșit, ca simptome ale altceva sau ale unei agravări a stării persoanei ... ceea ce complică foarte mult situația și poate duce la prescripții suplimentare (inadecvate) pentru alte efecte secundare, precum și dependență.

Francezii sunt cei mai mari consumatori din lume de somnifere (de 3 ori mai mult decât britanicii sau germanii) ale căror efecte secundare pot fi depresia , cu sau fără tendințe suicidare , stări fobice , agresivitate și comportament violent .

În domeniul antibioticelor , prescripția excesivă poate duce în cele din urmă la infecții care sunt mai dificil de tratat datorită selecției bacteriilor rezistente la antibiotice .

Impactul de mediu sau secundar (prin hrană ) al medicamentelor umane sau veterinare (inclusiv perturbatorii endocrini ) pare să fi fost subestimat. Unele reziduuri, prin urină și excremente, nu sunt degradate de stațiile de tratare a apelor uzate sau sunt ingerate și par deja să pună o problemă, detectabilă în mod clar asupra fertilității speciilor marine sau de apă dulce, în special care trăiesc în aval de la punctele de evacuare. Unele medicamente ( chimioterapie , dezinfectanți ) conțin substanțe care nu sunt degradabile ( metale grele ). Detectarea și filtrarea acestor substanțe este încă la început. Drogurile din apă sunt monitorizate în Franța.

Interacțiuni medicamentoase

O mare parte a studiului unui principiu activ se referă la căutarea interacțiunilor cu alte substanțe medicamentoase sau nu. Acest studiu se concentrează în principal pe citocromi p.  450 , enzime hepatice importante.

Farmacovigilența

După ce medicamentul este introdus pe piață , acesta este monitorizat în viața reală. Farmacovigilența este un dispozitiv care face posibilă asigurarea siguranței medicamentului prin asigurarea apariției unor efecte secundare sau nedorite. Studiile au identificat cele mai multe dintre ele, dar atunci când medicamentul este utilizat la sute de mii sau milioane de pacienți, este necesar să se urmărească reacțiile. Reevaluările beneficiului / riscului pot fi efectuate de către autoritățile sanitare, potențial până la retragerea produsului.

Companiile farmaceutice trebuie să declare autorităților sanitare pe toată durata comercializării produsului lor:

De asemenea, aceștia trebuie să prezinte rapoarte periodice de actualizare a siguranței ( RPAS ) care conțin în special o actualizare a tuturor informațiilor colectate la nivel mondial privind siguranța utilizării medicamentului.

Medicii prescriptori ar trebui să raporteze, de asemenea, efecte secundare neașteptate, necunoscute sau grave. Agenția Națională pentru Siguranța Medicamentelor și Sănătate Produse (ANSM) păstrează informații privind disponibilitatea, retragerile de medicamente și mesaje de farmacovigilență.

Pacienții și asociațiile de pacienți pot raporta (raporta) efectele secundare de care sunt conștienți.

Companiile farmaceutice pot efectua studii post-autorizare: PASS (studiu de siguranță) sau PAES (studii de eficacitate).

Contraindicații

Majoritatea medicamentelor au o listă de contraindicații pentru utilizarea lor. Acestea sunt în general patologii care s-ar agrava cu administrarea medicamentului menționat.

Aspecte comerciale

Denumire

Medicamentele sunt comercializate în mod convențional sub numele lor de marcă . Marca este un element de protecție industrială la fel ca brevetul. Atunci când un dosar AM este prezentat autorităților sanitare, numele mărcii este supus unei examinări atente.

Marca unui medicament și-a pierdut valoarea odată cu dezvoltarea unei politici generice de dezvoltare a medicamentelor (medicamente care concurează cu un medicament inițiator, care sunt autorizate la sfârșitul perioadei de brevet sau SPC). Prescripțiile medicilor se fac de obicei după nume de marcă, dar dezvoltarea unui software de asistență pentru prescriere permite farmaciștilor să livreze un medicament generic, care este în mod normal mai ieftin pentru securitatea socială. Acest drept de substituție ar fi putut fi considerat o încălcare a drepturilor de proprietate industrială.

Din ce în ce mai mult, INN sau „ denumirea internațională neproprietară   ” este utilizată pentru a identifica și prescrie medicamente în general, dar mai ales produse care au devenit generice; INN corespunde denumirii internaționale a substanței active, denumire utilizată în toate publicațiile științifice. De exemplu: acidul acetilsalicilic (ASA pentru acidul acetil salicilic ) pentru aspirina care a fost inițial o marcă comercială a companiei Bayer.

Vânzare

Cele mai bine vândute 10 medicamente din lume în 2006 (în miliarde de dolari)

Vânzări pe internet

De cand 12 iulie 2013, Legislația franceză autorizează vânzarea online a medicamentelor fără prescripție medicală conform prescripției nr .  2012-1427 privind consolidarea securității lanțului de aprovizionare cu medicamente. Această ordonanță specifică condițiile și recomandările referitoare la site-urile de farmacii electronice.

Vânzarea de pe un site comerciant necesită ca fiecare farmacie online să fie atașată la o unitate fizică și să fie aprobată de ARS ( agenția regională de sănătate ), Ministerul Sănătății și Ordinul Farmaciștilor . Acesta din urmă este obligat să ofere acces publicului la lista site-urilor de farmacii autorizate să vândă medicamente online.

Modelul „Kiwi”

Din 1993 în Noua Zeelandă și din 2008 în Olanda , un nou medicament poate fi rambursat doar în două cazuri: dacă securitatea socială este convinsă de caracterul său cu adevărat inovator sau dacă producătorul îl introduce pe piață. La un preț mai mic decât echivalentul droguri. Când există medicamente generice , licitațiile sunt lansate la fiecare 3 ani sub forma unei licitații inversate. Doar cel oferit la cel mai mic preț este apoi rambursat de securitatea socială prin rețete . Datorită acestui sistem, medicamentele sunt adesea de 3 până la 5 ori mai ieftine în Noua Zeelandă sau Olanda. Conform estimărilor unui medic, aceasta ar economisi aproape 1,5 miliarde de euro pe an în Belgia; potrivit GSK , aplicarea prețurilor din Noua Zeelandă ar crește cifra de afaceri cu 6%; Potrivit ministrului belgian al Sănătății, Maggie de Block , acest sistem nu se aplică într-o economie deschisă și ar trebui să fie stabilit la nivel european .

Țările consumatoare

Cele trei țări care consumă cele mai multe medicamente eliberate pe bază de rețetă sunt Statele Unite, China și Japonia.

Probleme ridicate

Critici ai industriei farmaceutice

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), a Comisiei pentru transparență și a revistei Prescrire , din 1120 de ingrediente active ale medicamentelor, există jumătate care cauzează probleme: 35% care nu au efect și 15% aproape niciun efect. Revista publică înnoiembrie 2020o listă a „medicamentelor autorizate care sunt mai periculoase decât utile” . Potrivit profesorului David Healy  : „Scoateți cele zece sau chiar cele douăzeci de medicamente cele mai vândute în farmacii, sănătatea publică nu ar fi afectată nici măcar o iotă. "

„Medicamentele de pe piață sunt, într-un fel sau altul, bani falsificați. Medicul care prescrie nu știe neapărat ce face. Motivul ? Mulți factori de decizie în domeniul sănătății își permit corupția de către companiile farmaceutice. „ Pentru Marcia Angell, medic și fost membru al șefului editorial al New England Journal of Medicine , „ nu mai este posibil să credem cercetări publicate sau să ne bazăm pe judecata medicului său de familie ” .

Acces și supraconsum

Pentru țările care au semnat Carta Organizației Națiunilor Unite , protecția populațiilor (siguranță, protecție a sănătății) în fața accidentelor, bolilor și catastrofelor zilnice (calamități) este una dintre funcțiile statului (articolele 3, 22 și 25 din Declarația Universală a drepturilor Omului din 1948 ).

Prin urmare, este responsabilitatea statului să asigure accesul la asistență medicală și, în special, la medicamente, în funcție de starea de sănătate a persoanei și nu de veniturile acesteia. Apoi apar două probleme: finanțarea și reglementarea consumului de droguri. În cazul în care oamenii nu au mijloacele necesare pentru a cumpăra droguri, costul trebuie să fie acoperit de stat, deci de impozite, contribuții sociale sau impozite într-un fel sau altul (pe tutun, alcool  etc. ); este de fapt un mijloc de redistribuire a bogăției. Persoanele cu venituri „suficiente”, dar incapabile să acopere îngrijiri foarte scumpe, pot, de asemenea, să încheie o asigurare organizând punerea în comun a riscului.

În comparație cu un produs de consum obișnuit, medicamentul are o particularitate: în majoritatea cazurilor, cel care îl folosește (pacientul), cel care îl alege (medicul prescriptor) și cel care îl plătește (asigurarea) .boli) sunt distincte. Unul dintre riscuri este acela de a nu putea finanța alte cheltuieli utile. Cheltuielile legate de prelungirea duratei de viață (inclusiv afecțiunile de lungă durată (ALD) din Franța, care reprezintă 60% din cheltuielile cu asigurările de sănătate) sunt în creștere și vor continua să crească brusc, în anii următori. Întregul sistem de sănătate este în discuție ...

Droguri expirate

În fiecare an, consumul de droguri expirate provoacă 22.000 de otrăviri în Franța . Medicamentele neutilizate (UNN) pot fi returnate farmacistului, care le transmite Cyclamed , organismul responsabil de distrugerea lor. UNM-urile nu mai sunt sortate pentru a fi reutilizate de asociații umanitare precum Médecins du Monde sau Ordinul Maltei ca parte a acțiunilor lor începând cu 1 ianuarie 2009. Sunt arse în incineratoare . Ambalajul poate fi recuperat cu cutiile reciclabile, numai blistere și resturi de medicamente pot fi trimise la Cyclamed .

Ele reprezintă 90% din cele 70.000 de tone anuale de deșeuri din medicamente produse în Franța.

Aceasta poate reprezenta o risipă considerabilă. Analiza medicamentelor care au expirat de mai bine de 20 de ani a arătat că ingredientele active erau în mare parte prezente în cantități acceptabile.

Locul de conservare

Medicamentele trebuie păstrate în locuri reci și uscate și în afara zonelor umede . Prin urmare, acestea nu trebuie depozitate în baie sau bucătărie unde există multă umiditate. Medicamentele perisabile, cum ar fi anumite antibiotice, soluțiile de inhalare și picăturile pentru ochi, trebuie păstrate la frigider. Trebuie respectată o intenție specială în ceea ce privește siropurile și cremele. Dacă sunt începute, data de expirare indicată pe ambalaj nu mai este valabilă, iar termenul de valabilitate este de cel mult o lună până la trei luni.

Contaminarea mediului

Reziduurile de medicamente contaminează mediul înconjurător (în special apa și solul) prin excrețiile oamenilor sau animalelor tratate ( urină , excrement , exsudat , păr , descuamare , mucus și alte fluide din organismele vii sau din cadavrele acestora ). Unii sunt hormoni sau perturbatori endocrini eliberați în mediu odată cu urina, care pot acționa în doze mici și care se găsesc în rezervoarele destinate să producă apă potabilă . Care sunt efectele viagra găsite în lacuri sau râuri întrebat R. Masters în 2001.

În țările bogate (inclusiv Franța), în general, aceleași molecule se găsesc în apa tratată de origine subterană sau de suprafață, ceea ce arată o contaminare deja generală a mediului terestru, cu variații pentru anumite molecule: de exemplu, cofeina , așa cum era de așteptat, este mai frecvente la suprafață, la fel ca în Franța ca epoxicarbamazepina , oxazepamul și hidroxiibuprofenul (până la 85  ng L -1 ), în timp ce carbamazepina se găsește mai des în apa tratată de origine subterană (ceea ce sugerează că se degradează mai repede la suprafață).
Din punct de vedere toxicologic și ecotoxicologic , pesticidele (inclusiv produsele fitosanitare, care sunt „medicamente vegetale” și alte molecule nedorite) ar trebui adăugate la aceste liste și ar trebui evaluate sinergiile posibile dintre acești poluanți și capacitatea de a anumite organisme pentru a putea bioconcentra aceste produse

În Franța, conform datelor publicate de ANSES în 2011, au fost prelevate 280 de probe de apă tratată în toate departamentele metropolitane și de peste mări (inclusiv 2/3 apă provenită din apele subterane și 1/3 provenind din apele de suprafață). Am căutat 76 de molecule de medicamente umane sau veterinare, numite „prioritare” din care 45 de molecule ar putea fi testate (limite de cuantificare: 1 până la 50  ng · L -1 , cromatografie lichidă cuplată la un spectrometru de masă).

  • 19 molecule au fost detectate o dată sau mai multe, inclusiv 14 la niveluri care depășesc limita de cuantificare;
  • 75% din probe nu conțin o moleculă cuantificabilă;
  • 25% din probe au fost pozitive, cu , în general , una până la patru molecule prezente simultan (cel mai adesea era oxazepam , care a fost detectată până la 91  ng L -1 (ca moleculă părinte sau metabolit al familiei benzodiazepine ), a époxycarbamazépine de carbamazepina și hidroxiibuprofenă . oxazepamul este cel mai frecvent.
    Cofeina este considerată un bun „trasor” sau „om-marker”; a fost găsită în aceste măsuri în 49 6% din apă brută și 28,1% din apă tratată (cu un maxim de 115  ng L −1 ).

În apa brută , există mai multe molecule decât în ​​apa tratată (în general, cu mai puțin de 25  ng L -1 ). La suprafață, 70% din probe nu conțineau o moleculă în cantități măsurabile prin mijloacele utilizate. Au fost detectate 30 de molecule o dată sau mai multe (inclusiv 16 peste limitele de cuantificare). Reziduurile de medicamente au atins 400  ng L -1 (în mai puțin de 1% din probe).

În apa tratată:

  • Mai mult de 90% din probe au avut o concentrație cumulativă mai mică de 25  ng L -1 .
  • Mai puțin de 5% din apa tratată a avut un conținut cumulativ mai mare de 100  ng L -1 .
  • Conținutul maxim cumulativ găsit într-un eșantion este de 131  ng L -1 .

30 mai 2011, un prim plan național privind reziduurile de droguri în apă , a fost lansat în comun de către ministerele responsabile cu ecologia și sănătatea pentru a evalua și a stabili priorități, în 18 „acțiuni”, posibilul risc asociat cu prezența moleculelor din medicamente în apă, posibilele consecințe ale ecosistemului precum și pentru sănătate și posibile metode de management și control. De asemenea, trebuie să propună acțiuni pentru a reduce dispersia medicamentelor în apă, în timp ce dezvoltă cercetări. În acest context, AFSSAPS și ANSES vor propune o metodă de evaluare a riscurilor pentru sănătate (sfârșitul anului 2011), care va fi aplicată carbamazepinei și apoi altor molecule identificate în timpul campaniei din 2011.

Bibliografie

  • Medicamente , Rueil-Malmaison, Grupul de legături,2007, 867  p. ( ISBN  978-2-915585-41-4 , citit online )
  • Serge Kirkiacharian, Ghid de chimie și medicamente medicinale , Lavoisier,2010, 869  p. ( ISBN  978-2-7430-1906-8 , citit online )

Note și referințe

  1. Conform articolului L.5111-1 din Codul de sănătate publică , în Franța.
  2. Mathieu Guerriaud, „  Drept farmaceutic - Elsevier Masson - 2016  ” , pe www.elsevier-masson.fr ( ISBN  9782294747564 , consultat în 2016 ) .
  3. "  Care este procedura de eliberare a unui certificat de protecție suplimentară (SPC)?"  » , Pe INPI.fr ,19 ianuarie 2016(accesat la 1 st martie 2021 )
  4. Parlamentul European, „  Regulamentul (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European și al Consiliului, din 16 decembrie 1999, privind medicamentele orfane  ” ,22 ianuarie 2000(accesat la 1 st martie 2021 ) , articolul 8 alineatul
  5. Le Monde, joi, 12 august 2010, p.  3 .
  6. Vezi Clasificarea conform Delay și Deniker (1957) , validată de Congresul Mondial de Psihiatrie din 1961. Sedative psihice, încetinind activitatea sistemului nervos: hipnotice (barbiturice); neuroleptice; săruri de litiu; tranchilizante (anxiolitice), sedative convenționale (benzodiazepine) și antiepileptice.
  7. Definiția listelor I și II pe site-ul Ministerului Sănătății .
  8. „  Vidal - GARDENAL DRUG RANGE  ” , pe eurekasante.vidal.fr (accesat la 15 martie 2020 ) .
  9. (în) Link către programul Evaluări ecotoxicologice și tehnologii de eliminare a produselor farmaceutice din apele uzate (REMPHARMAWATER) .
  10. ANSES, campanie națională pentru apariția reziduurilor de medicamente în apa destinată consumului uman Apă brută și resurse de apă tratată , Raport ANSES.
  11. IMS Health.
  12. „Vânzarea de medicamente pe internet în Franța” , site-ul Ordinului Farmaciștilor (accesat la 6 decembrie 2020).
  13. La Libre.be , „  Modelul„ kiwi ”seduce în Belgia  ”, La Libre Belgique ,30 noiembrie 2004( Citește online , accesat 1 st noiembrie 2017 ).
  14. "  'Modelul de droguri Kiwi din țara noastră ar aduce milioane"  ", RTBF Info ,15 decembrie 2015( Citește online , accesat 1 st noiembrie 2017 ).
  15. Federația de case medicale , „  o mică victorie pentru modelul Kiwi în Belgia  “ la Federația de case medicale (accesat la 1 st noiembrie 2017 ) .
  16. (ro) "  Securitate socială - Modelul din Noua Zeelandă face ca clasa politică flamandă să fantaseze. Medicamente cu sos de kiwi?"  " , Le Soir ,30 noiembrie 2004( Citește online , accesat 1 st noiembrie 2017 ).
  17. „Medicamente: China devine al doilea mare consumator din lume” , site-ul web al ziarului Le Figaro , 20 mai 2017 (accesat la 6 decembrie 2020).
  18. „Voi merge până la capăt”, Bernard Debré , Le Moniteur des pharmacies (ISSN 0026-9689), n o  2875, 26 martie 2011, p.  10 .
  19. Prescrie - Medicamente de evitat pentru un tratament mai bun - recenzie 2021 .
  20. Dosar recenzii CĂRȚI aprilie 2009: „Scandalul industriei farmaceutice”.
  21. „scandalul industriei” .
  22. „Corupția sănătății americane” , dosarul revistei CĂRȚI .
  23. „Mizeria datelor de expirare” , Anne Jeanblanc, editorial pe site-ul săptămânalului Le Point , 26-28 decembrie 2012 (accesat la 6 decembrie 2020).
  24. Sfaturi privind manipularea medicamentelor .
  25. (în) Janet Raloff " Apele drogate  : contează faptul  că produsele farmaceutice apar în aprovizionarea cu apă" ("Apele drogate: Aceasta pune problema produselor farmaceutice care se găsesc în aprovizionarea cu apă?") Știri științifice nr .  153, 1998 p.  187-189 .
  26. (în) Robert W. Masters (2001) "Viagra Falls Pharmaceuticals in Rivers and Municipal Robin Water " Water WellJournal 55 (7): 16-18.
  27. ANSES - Laboratoire d'Hydrologie de Nancy, Raport privind campania națională pentru apariția reziduurilor de droguri în apă destinată consumului uman , Convenția G2799; 18 martie 2011.
  28. Afssa (2008) - Prioritizarea reziduurilor de droguri de interes pentru analiza resurselor și a apei tratate.
  29. Seiler RL, Zaugg SD, Thomas JM, Howcraft DL. (1999) „Cofeina și produsele farmaceutice ca indicatori ai contaminării apelor uzate în puțuri” Apa subterană 37 (3): 405-410.
  30. Plan național privind reziduurile de medicamente în apă , Ministerul Mediului și Sănătății.
  31. Sophie Fabrégat, Buletin Actu-environnement Reziduuri de medicamente în apă: o metodă de evaluare a riscurilor pentru sănătate este așteptată până la sfârșitul anului 2011 , 3 august 2011.

Vezi și tu

Articole similare

Tipuri de medicamente și tratament Fiziologie Instituții și economie Alții

Film documentar

linkuri externe

Variat Bază de date Istoric