De sistem de sange MNS , sistemul 002 din nomenclatura ISBT , bazat pe polimorfismul a doua proteine ale caror gene GYPA si GYPB sunt strâns legate , cromozomul 4 (4q28-Q31), al glicoforin A (AAP), care transportă antigenele M (MNS1 în nomenclatura internațională) sau N (MNS2) pe de o parte și glicoforina B (GPB) care transportă antigenele S (MNS3) sau s (MNS4) și U (MNS5) pe de altă parte. O GYPE genă , legată genetic de GYPA și GYPB genelor , in ordinea 5'- GYPA-GYPB-GYPE -3“, ar fi participat, cu GYPA gena, prin duplicare, recombinare și mutație atunci când apare glicoforina B, de unde și omologia puternică a acestor două proteine.
Glicoforinele A, B, C și D sunt transmembranare (o singură trecere), glicozilate, NH2 externe capăt și proteine intracitoplasmatice COOH. Glicoforine C și D, cromozomul 2 (2q14-q21), purtătoare de antigeni Gerbich. Nu știm dacă gena GYPE este exprimată, iar prezența unei proteine GPE, așteptată și suspectată de unii autori, nu este demonstrată în eritrocit.
Glicoforină A, OMIM (ro) 111300 : 131 AA , domeniu extracelular N-terminal 72 AA, intramembrana 23 AA, C-terminal intracitoplasmatic 36AA. 15 situsuri de O- glicozilare și 1 situs de N-glicozilare extracelulară. Există aproximativ 10 6 molecule GPA pe un eritrocit.
Glicoforină B, OMIM (ro) 111740 : 72 AA, domeniu extracelular N-terminal de 44 AA, intramembranar de 20 AA, C-terminal intracitoplasmatic de 8 AA numai. 11 situri extracelulare de O-glicozilare. Pe un eritrocit există 1,7 până la 2,5 10 5 molecule GPB.
Gena GYPE , OMIM (ro) 138590 : Gena GYPE , prezentă în toate populațiile umane, ar putea produce o glicoforină E, proteină de 59 AA, domeniu extracelular N-terminal de 33 AA, intramembrană de 21 AA, intracitoplasmatic C-terminal de 5 Doar AA. 11 posibile situri de O-glicozilare extracelulară. Primele 26 de AA N-terminale ( S STT G VAMHT STSSSVTKSY ISSQTN ....) ar fi identice cu secvența glicoforinei A (M). Încă nu știm dacă gena GYPE este exprimată și nu este stabilită prezența glicoforinei E pe suprafața eritrocitului. Nu există ARN messenger detectabil în linia eritrocitară.
Așa cum sugerează și numele lor, (din grecescul glico-: γλυκύς dulce (aromă, miros) și phor-: φορός, όν care duce înainte, care împinge) glicozilarea puternică a glicoforinelor, sugerează că funcția lor principală este formarea glicocalixului și participă la potențialul zeta evitând agregarea spontană a eritrocitelor. De fapt, încărcătura lor de acid sialic (care este o oză , acidul N-acetilneuraminic ) oferă o mulțime de radicali carboxilici electronegativi. Această funcție este, de asemenea, atestată de faptul că grupul sanguin Ena- (MNS: -28) datorită absenței GPA sau heterozigoza M K , provocând un deficit de GPA și GPB, proteine puternic glicozilate și încărcate în acid sialic, provoacă aggutinabilitatea acestor celule roșii din sânge prin așa-numiții anticorpi incompleti de tip IgG (anti-D, de exemplu) incapabili să aglutineze singuri celulele roșii normale.
Antigenii M și N de pe GPA rezultă din mutațiile M → N: ser1leu și gly5glu. Antigenii S și s din GPB rezultă din mutația S → s: met29thr. Mai mult decât atât, primele 26 de terminale AA N-extramembrane ale GPA-N și ale GPB sunt identice ( L STT E VAMHT STSSSVTKSY ISSQTN ....), această configurație identică cu epitopul N de pe GYPB fiind numită „N”. Aceasta înseamnă că dacă întâlnim ocazional -3 persoane în 1000- un anticorp anti-M (nu foarte periculos, foarte des natural, nu foarte activ la 37 ° C, mai activ la 20 ° C sau 4 ° C și pe roșu MM homozigot celule sanguine decât pe heterozigoții MN), întâlnim în mod excepțional un anti-N, capabil de a fi adsorbit pe celule roșii din sânge M +, N- (purtătoare de antigen „N”) care, prin urmare, nu ar fi cu adevărat un alo-anticorp și care are în plus aceleași caracteristici de activitate ca un anti-M. Câteva anti-M rare, de origine imună, și chiar cu titru scăzut, au fost cauza bolii hemolitice severe la nou-născut.
Pe de altă parte, anti-N prezent la subiecții rari lipsiți de GYPB, deci al fenotipului S-, s-, U- (și, prin urmare, 'N'-) african negru în general, apar în urma transfuziilor.
Antigenele S (MNS3), s (MNS4) și U (MNS5) sunt transportate de GPB. Subiectele U- sunt S- s-. Unii subiecți S-s pot fi U +, ceea ce înseamnă că GPB este prezent, dar epitopul Ss este mutant sau inaccesibil anticorpilor. Spre deosebire de anticorpii anti-M și anti-N, anticorpii anti-S, anti-s și anti-U sunt imuni, activi la 37 ° C și foarte periculoși, au provocat hemoliză post-transfuzională și incompatibilități fetale-materne severe , uneori letale. În plus, subiecții SsU prezintă o problemă imensă de transfuzie și trebuie să fie direcționați către Centrul Național de Referință pentru Grupurile de Sânge CNRGS și către Banca Națională a Sângelui Fenotip Rar, BNSPR , donatorii S-, s- și U- fiind extrem de rare .
Absența completă a oricărui antigen din sistemul MNS, MNSsU-En (a-) (MNS: -1, -2, -3, -4, -5, -28), rezultând Wr (a-, b- ) fenotip) (DI: -3, -4) al sistemului Diego, definește fenotipul M k . Metaxas și Metaxas-Buhler au crezut că a rezultat dintr-o nouă alelă M k în doză dublă, în timp ce este vorba despre o ștergere care afectează cele două gene GYPA și GYPB , dar nu afectează gena GYPE .
Datorită legăturii genetice și a omologiei puternice dintre aceste trei gene, pe lângă mutații simple și variate, multe recombinații genetice au avut loc în evoluție și au dat naștere unui număr de molecule hibride (tipul Lepore GP (AB) cuprinzând A1 -A3 exoni de GYPA și B4-B6 de GYPB , sau de tip GP (ABA), secvență de GPB între două secvențe, inițială și terminală, de A) integrând unul sau mai mulți exoni ai unuia în genomul celeilalte. Aproape treizeci de rearanjamente sunt enumerate. Aceste molecule atipice au pierdut uneori un antigen clasic și au dobândit altele noi, de exemplu GPHe S-, s-, U +, He + sau MNS: -3, -4,5, 6 în nomenclatura internațională. Acesta este modul în care acest sistem de grupare sanguină cuprinde, în 2011, 46 de antigeni enumerați, M, N, S, s ... M g (MNS11) ... Într- un (MNS28) ... TSEN (MNS33) ...
Trebuie să facem distincția între anticorpii împotriva GPA sau GPB. Acești anticorpi prezintă adesea un efect al dozei atunci când se caută anticorpi neregulați , adică par să fie activi numai pe globulele roșii homozigote , MM, NN, SS sau ss care poartă doza de antigen duplicat.
Primele, anti-M (anti-MNS1) și anti-N (anti-MNS2) sunt adesea naturale, inactive la 37 ° C și, prin urmare, nu au efect de transfuzie. Când sunt activi la 37 ° C, nu pot fi neglijați. Anti-M poate fi periculos la subiecții de origine subsahariană, în special la pacienții cu celule falciforme care au transfuzii repetate.
Al doilea, anti-S (anti-MNS3), anti-s (anti-MNS4) și anti-U (anti-MNS5) sunt, de regulă, imune, active la 37 ° C și periculoase, cauze de transfuzie sau incompatibilități fetale . matern grav.
În cele din urmă, anumiți anticorpi direcționați împotriva anumitor antigeni ai moleculelor hibride, anti-Vw (anti-MNS9) de exemplu, au o importanță transfuzională și obstetrică.
Au fost raportate autoanticorpi în sistemul MNS, de exemplu autoanti-En a (MNS 28).
Gena GYPA , gena de 40kb, cuprinde 7 exoni. Exonii A1 și A2 codifică peptida lider care va fi scindată de molecula matură, iar primele 21 AA din domeniul extracelular, A3 și A4 codifică restul părții extracelulare, A5 codifică partea transmembranară a 23 AA și A6-A7 partea C terminal intracitoplasmatică.
Gena GYPB cuprinde 5 exoni. Primii 2 exoni B1 și B2 sunt omologii exonilor A1 și A2. Al treilea este desemnat ca B4, pentru a-și indica omologia cu A4 și poartă polimorfismul S / s. Exonul B5 codifică partea transmembranară a 20 AA și cea mai mare parte a terminalului intracitoplasmatic C, iar exonul B6 ultima parte terminal C.
Alelele fiecărei perechi M / N și S / s sunt exprimate într-o singură doză și, prin urmare, sunt co-dominante. Există trei fenotipuri pentru fiecare dintre perechile MM, MN și NN pe de o parte, SS, Ss și ss pe de altă parte și, prin urmare, nouă fenotipuri posibile reprezentând toate combinațiile.
Dar, ca și pentru multe alte sisteme de grupe sanguine (ABO, RH, JK, LU ...), se pot observa anomalii de transmitere aparente și ar putea duce greșit la concluzia (înainte de biologia moleculară) la falsele excluderi ale paternității sau maternității. Prin urmare, regula, care încă există, nu se va încheia niciodată asupra unui singur sistem sau unei singure „anomalii”.
Acesta este cazul când cineva se află în prezența unei gene care tace în ceea ce privește antigenii căutați, în mod convențional M, N, S și s. Astfel, o femeie M +, N-, S-, s +, prin urmare cu genotipul presupus Ms / Ms , avea o fiică M-N + S-s + (gena M nu a fost transmisă), deci cu genotipul presupus Ns / Ns . Acesta din urmă, căsătorit cu un bărbat M + N-S + s + ( MS / Ms ) avea o fiică M + N-S + s- (presupus MS / MS , haplotipul Ns nu a fost transmis de mama ei)) și alte două M + NS -s + (presupusă Ms / Ms , gena N așteptată de la mama sa este absentă). Această familie descrisă de Henningsen poate fi explicată numai prin prezența presupus M k gena de la Metaxas (acum știm că este o ștergere implicând GYPA și GYPB genelor , GYPE gena fiind normala). Genotipurile respective fiind apoi Ms / M k pentru bunica, Ns / M k pentru fiică, MS / M k și Ns / M k pentru prima și ultimele două nepoate.
Același tip de problemă aparentă s-ar putea vedea cu genele Mu , Nu (absența Ss) sau M g (absența MN, dar prezența antigenului M g dacă îl căutăm) de exemplu.
Deoarece GYPA si GYPB genele sunt strâns legate, trebuie să luăm în considerare frecvența haplotipuri într - o populație mai degrabă decât frecvența diferitelor alele ale fiecărei gene. Uplotipurile sistemului MNS care nu produc GPB (cel mai adesea printr-o ștergere a exonilor B2-6 ai genei GYPB până la ștergerea exonului E1 al genei GYPE ) se numesc Mu și Nu . Aceste frecvențe haplotipice, raportate de G. Daniels și RR Race și R. Sanger în lucrările lor, fac posibilă găsirea cu ușurință a frecvențelor fenotipice, conform principiului Hardy-Weinberg vizualizat de tabloul de șah Punnett , în populațiile în cauză.
| Frecvențe haplotipice ale sistemului MNS | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Haplotip | Anglia | Franţa | Senegal | Angola | Afro-american |
| DOMNIȘOARĂ | 0,2410 | 0,27 | 0,0244 | 0,0776 | 0,1001 |
| Domnișoară | 0,3015 | 0,30 | 0,0492 | 0,03681 | 0,3496 |
| NS | 0,0670 | 0,08 | 0,0640 | 0,876 | 0,0614 |
| Ns | 0,3905 | 0,35 | 0,2940 | 0,3627 | 0,3744 |
| Mu | 0,000 | 0,00 | 0,0747 | 0,0586 | 0,0454 |
| Gol | 0,000 | 0,00 | 0,1137 | 0,0454 | 0,0691 |